新型pH、温度双重超敏感树枝状聚合物的设计合成以及溶酶体逃逸行为的研究

发布时间：2019-11-23 20:35

【摘要】：树枝状聚合物具备高度单分散性、精准的分子量、高度对称的构造和稠密的外围可修饰基团。通过表面修饰作用可以将不同的官能团连接到树枝状聚合物的表面，使树枝状聚合物具有特殊的性能，包括水溶性和刺激响应性（如温度、pH、光、氧化还原）。这些特性使得它在生物医药领域包括核磁成像、药物传递系统、组织工程等领域都有着广阔的应该前景。 本文首先通过发散法合成了低代数树枝状聚合物G2.5/G3.5PAMAM，然后采用三羟甲基氨基甲烷（Tris）将PAMAM表面羟基化，得到了表面三倍羟基化的低代数树枝状聚合物G2.5/G3.5PAMAM-Tris。最后将温敏单体N-丙基哌嗪-4-氧代丁酸（NPPOBA）与G2.5/3.5PAMAM-Tris共价连接，得到pH、温度双重超敏感的树枝状聚合物G2.5/3.5PAMAM-Tris-NPPOBA。为了便于细胞实验观察载体材料溶酶体逃逸现象，我们将目标产物G3.5PAMAM-Tris-NPPOBA与异硫氰酸荧光素FITC共价连接，得到了荧光标记的树枝状聚合物载体，并通过核磁、红外等方式证实了各阶段产物及目标产物的成功合成。通过核磁积分面积计算得到每个G2.5代和G3.5代树枝状聚合物分别接枝温敏单体NPPOBA约31个和61个。每个G3.5PAMAM-Tris-NPPOBA接枝FITC约10个。 本文采用紫外-可见分光光度法测定了pH、温度双重敏感的树枝状聚合物的低临界溶解温度（LCST值），并进一步研究了pH对LCST值的影响，结果表明pH值越低，聚合物的LCST值越高。选择三种药剂常用溶剂1,2-丙二醇、PEG-400、甘油，考察了溶剂对LCST值的影响，发现随着所加溶剂含量的增加，聚合物LCST值越高，但不同溶剂对LCST影响程度不同，其中1,2-丙二醇对LCST值的影响程度最大。同时，考察了载体浓度对LCST值的影响，发现载体浓度越高聚合物LCST值越低。最后，考察了载药后药物对载体LCST值的影响，发现载药后LCST值比载药前LCST值更低。上述实验结果证实所合成的智能响应树枝状聚合物的LCST值的可调性以及该聚合物的智能响应性。 选择疏水性药物DL-α-生育酚乙酸酯为模型药物对载体的载药释药行为进行了研究。最后，，选择人乳腺癌细胞（MCF-7）考察了载体的细胞毒性和溶酶体逃逸行为，结果初步证实了该pH、温度双重敏感的树枝状聚合物载体具有溶酶体逃逸行为而没有细胞毒性。
【学位授予单位】：天津大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R914.5;R91

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本文编号：2565127