酮康唑固体脂质纳米粒的研制

发布时间：2017-03-19 20:11

  本文关键词：酮康唑固体脂质纳米粒的研制，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的：将酮康唑制成固体脂质纳米粒剂型,优化其制备工艺,能够对药物的溶解性进行有效增加,并且使得难溶性药物的稳定性提高。对制得的固体脂质纳米粒进行质量评价、含量测定,考察透皮吸收情况以及皮肤刺激性,进而观察其对于小鼠体癣的治疗情况,为酮康唑固体脂质纳米粒的进一步研究提供参考。方法：1.采用微乳法进行酮康唑固体脂质纳米粒的制备,以包封率为评价指标,通过单因素实验对制备工艺进行考察,再以脂质相用量、乳化剂与助乳化剂用量比例、酮康唑用量为考察因素,采用L9(34)正交表进行实验。选取最优制备工艺,并对其进行外观形态、显微形态等方面的考察。2.采用高效液相色谱法进行含量的测定,并进行稳定性考察。3.利用TP-6型智能透皮扩散仪对体外透皮性进行考察。4.利用家兔同体左右自身对比法,考察对动物正常皮肤以及受损皮肤的刺激性。5.用白色念珠菌将小鼠制成体癣模型,考察酮康唑固体脂质纳米粒对其的疗效。结果：酮康唑固体脂质纳米粒最优制备工艺为：单硬脂酸甘油酯用量为0.5g,吐温80与甘油用量比例为2g：1.3g,酮康唑用量为0.04g,制备出的酮康唑固体脂质纳米粒澄清透明,有淡蓝色乳光,包封率为76.65%。其显微形态观察为大小均一的球形,平均粒径测得61.7nm, Zeta电位为-23.84mV。稳定性试验表明,酮康唑固体脂质纳米粒对强热、强光以及在长期性试验条件下有较好的稳定性。体外透皮渗透试验表明,固体脂质纳米粒剂型促进酮康唑的渗透作用。通过刺激性试验表明,酮康唑固体脂质纳米粒对皮肤无刺激。体外抑菌试验表明：酮康唑固体脂质纳米粒对白色念珠菌有明显的抑菌效果。药效学试验表明,酮康唑对小鼠体癣具有比较好的疗效,差异与阳性组相比较无统计学意义(p0.05),与空白基质组和未治疗组做对比均有统计学意义(P0.05)。结论：酮康唑固体脂质纳米粒制备工艺操作简便可行,其质量评价均符合要求,较稳定,促进药物的经皮渗透作用,且对皮肤无刺激性,对白色念珠菌感染所致的体癣病具有一定疗效。
【关键词】：酮康唑固体脂质纳米粒 微乳法 高效液相色谱法 抑菌试验 透皮试验
【学位授予单位】：延边大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R943
【目录】：

• 摘要6-7
• Abstract7-14
• 前言14-16
• 第一章 酮康唑固体脂质纳米粒的制备16-23
• 1.1 仪器与试药16
• 1.1.1 仪器16
• 1.1.2 试药16
• 1.2 制备方法与处方的初步筛选16-18
• 1.2.1 制备方法的选择16-17
• 1.2.2 实验温度的确定17
• 1.2.3 助表面活性剂的初步选择17
• 1.2.4 表面活性剂的初步选择17-18
• 1.2.5 酮康唑固体脂质纳米粒包封率的测定18
• 1.2.5.1 固体脂质纳米粒总药量的测定18
• 1.2.5.2 固体脂质纳米粒游离的测定18
• 1.3 单因素筛选实验18-20
• 1.3.1 脂质相用量的考察18-19
• 1.3.2 乳化剂与助乳化剂用量比例的考察19
• 1.3.3 药物酮康唑用量的考察19-20
• 1.4 正交设计及最优处方的确定20-22
• 1.4.1 正交设计20-22
• 1.4.2 最优处方验证性试验22
• 1.5 讨论22-23
• 第二章 酮康唑固体脂质纳米粒的质量评价23-26
• 2.1 仪器与试药23
• 2.1.1 仪器23
• 2.1.2 试药23
• 2.2 方法与结果23-25
• 2.2.1 固体脂质纳米粒的外观23
• 2.2.2 固体脂质纳米粒的粒径测定23-24
• 2.2.3 电子显微下形态的观察24
• 2.2.4 Zeta电位的测定24-25
• 2.3 讨论25-26
• 第三章 酮康唑固体脂质纳米粒含量测定方法的建立及稳定性考察26-34
• 3.1 仪器与试药26
• 3.1.1 仪器26
• 3.1.2 试药26
• 3.2 酮康唑固体脂质纳米粒中药物含量测定的方法与结果26-31
• 3.2.1 溶液的制备26-27
• 3.2.1.1 制备对照品溶液26
• 3.2.1.2 制备供试品溶液26
• 3.2.1.3 制备阴性对照品溶液26-27
• 3.2.2 色谱条件的选择27
• 3.2.3 专属性考察27-28
• 3.2.4 标准曲线的绘制28-29
• 3.2.5 精密度试验29
• 3.2.6 重复性试验29-30
• 3.2.7 回收率试验30
• 3.2.8 稳定性试验30-31
• 3.2.9 酮康唑固体脂质纳米粒样品含量测定31
• 3.3 酮康唑固体脂质纳米粒的稳定性考察31-32
• 3.3.1 固体脂质纳米粒的配制31
• 3.3.2 高温试验31
• 3.3.3 强光照射试验31-32
• 3.3.4 长期稳定性试验32
• 3.4 讨论32-34
• 第四章 酮康唑固体脂质纳米粒体外透皮吸收试验34-37
• 4.1 实验材料34
• 4.1.1 仪器34
• 4.1.2 试药34
• 4.1.3 试验动物34
• 4.2 实验方法与结果34-36
• 4.2.1 小鼠离体鼠皮的制备34-35
• 4.2.2 接收液的选择35
• 4.2.3 透皮扩散试验操作35
• 4.2.4 透皮吸收试验结果35-36
• 4.3 讨论36-37
• 第五章 酮康唑固体脂质纳米粒的皮肤刺激性考察37-40
• 5.1 实验材料37
• 5.1.1 仪器37
• 5.1.2 试药37
• 5.1.3 动物37
• 5.2 实验方法与结果37-39
• 5.2.1 动物皮肤准备37
• 5.2.2 给药37-38
• 5.2.3 评分标准38
• 5.2.4 结果38-39
• 5.3 讨论39-40
• 第六章 酮康唑固体脂质纳米粒的药效学研究40-44
• 6.1 实验材料40
• 6.1.1 仪器40
• 6.1.2 试药40
• 6.1.3 动物40
• 6.2 体外抑菌实验操作方法与结果40-41
• 6.2.1 培养液的制备40
• 6.2.2 真菌的培养40-41
• 6.2.3 酮康唑固体脂质纳米粒最小抑菌浓度的测定41
• 6.3 酮康唑固体脂质纳米粒药效学实验41-43
• 6.3.1 制备白色念珠菌悬液41
• 6.3.2 造模41-42
• 6.3.3 给药实验42-43
• 6.3.4 结果评定标准43
• 6.3.5 实验结果43
• 6.4 讨论43-44
• 总结44-45
• 参考文献45-48
• 致谢48-50
• 综述50-59
• 参考文献58-59

【参考文献】

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