半乳糖化盐酸吉西他滨脂质体的制备及抗肿瘤活性的初步研究

发布时间：2017-03-19 19:01

  本文关键词：半乳糖化盐酸吉西他滨脂质体的制备及抗肿瘤活性的初步研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的本实验以盐酸吉西他滨为模型药物,硬脂醇半乳糖苷为导向分子,制备了半乳糖化盐酸吉西他滨肝靶向脂质体,期望提高盐酸吉西他滨的肝靶向性,使毒副作用降低,以获得最佳的治疗效果。方法对盐酸吉西他滨进行处方前研究,建立盐酸吉西他滨含量测定的方法并进行相关方法学验证,考察其理化性质。分别采用葡聚糖凝胶微柱离心-UV法和阳离子交换树脂凝胶微柱离心-HPCE法测定半乳糖化盐酸吉西他滨脂质体的包封率。以包封率为评价指标,运用Box-Behnken响应面设计法对处方进行优化,并对其包封率、形态、粒径、稳定性和体外释放度进行综合评价。采用MTT法分别考察该脂质体对人肝癌SMMC-7721细胞和人肺癌A549细胞的抑制情况,Annexin V-FITC/PI流式细胞分析法检测脂质体对SMMC-7721细胞株细胞凋亡率,初步考察了半乳糖化盐酸吉西他滨脂质体的肝靶向性。结果本实验建立了盐酸吉西他滨的含量测定方法。葡聚糖凝胶微柱离心-UV法和阳离子交换树脂微柱离心-HPCE法均可用于测定半乳糖化盐酸吉西他滨脂质体的包封率。通过Box-Benhnken响应面设计法优化得到的脂质体的最优处方:磷脂与胆固醇的质量比为3.10:1、硫酸铵浓度0.19 mol·L-1、脂药比为20.99:1,所得的优化脂质体平均包封率为(70.8±2.8)%,平均粒径为(78.8±8.9)nm,粒径分布较窄,稳定性好且具有缓释特性。MTT法表明对于SMMC-7721细胞,半乳糖化盐酸吉西他滨脂质体的抑制率最高,对于A549细胞,半乳糖化盐酸吉西他滨脂质体和普通脂质体的抑制率无明显差别,但均高于盐酸吉西他滨原药。Annexin V-FITC/PI流式细胞分析法结果表明半乳糖化盐酸吉西他滨脂质体诱导细胞凋亡能力明显高于原药和普通脂质体。初步判定半乳糖化盐酸吉西他滨脂质体具有一定的肝靶向性。结论本实验制备的半乳糖化盐酸吉西他滨脂质体,包封率高,粒径分布均匀,具有一定的肝靶向性。
【关键词】：盐酸吉西他滨 硬脂醇半乳糖苷 脂质体 包封率 肝靶向性
【学位授予单位】：辽宁医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R943;R96
【目录】：

• 中文论著摘要5-7
• 英文论著摘要7-9
• 英文缩略语表9-10
• 前言10-12
• 第一章 半乳糖化盐酸吉西他滨脂质体的处方前研究12-18
• 实验材料与方法12-15
• 结果15-17
• 讨论17
• 结论17-18
• 第二章 半乳糖化盐酸吉西他滨脂质体的制备18-36
• 实验材料与方法18-25
• 结果25-34
• 讨论34
• 结论34-36
• 第三章 半乳糖化盐酸吉西他滨脂质体抗肿瘤活性的初步研究36-42
• 实验材料与方法36-38
• 结果38-41
• 讨论41
• 结论41-42
• 本研究创新性的自我评价42-43
• 参考文献43-46
• 附录46-56
• 综述46-53
• 参考文献51-53
• 在校科研成绩53-54
• 致谢54-55
• 个人简介55-56

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