甲磺酸罗哌卡因缓释微球的研究

发布时间：2017-03-20 01:02

  本文关键词：甲磺酸罗哌卡因缓释微球的研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的：制备甲磺酸罗哌卡因长效缓释微球。 内容与方法：通过考察振摇频率、释放介质的pH、温度对微球释药的影响，建立加速试验试验方法，以缩短评价周期；采用改良的乳化溶剂挥发法制备微球，以突释、包封率、载药量、释放周期等为评价指标，通过单因素考察处方和工艺对微球性能的影响，采用正交试验优化得出最佳处方；通过小三批实验考察处方工艺的重现性，进行放大实验考察该工艺处方是否适用于工业化大生产，进行稳定性试验，为药品的包装、储存、运输条件和有效期的确定提供科学依据；考察微球在大鼠体内的药动学性质，并初步评价其药效。 结果：为缩短微球的评价周期，通过考察释放条件对微球释药的影响，以pH7.4磷酸盐缓冲液为释放介质，100rpm、程序升温作为加速释放条件，，结果表明所建立的加速试验方法与长期释放试验相关性良好(r2=0.9880)；由较优处方制备的微球外观圆整光滑，载药量可达25%，包封率达95%，产率可达85%，体外释放完全且可持续释放一周；体外释放机制为混合型，即药物扩散与聚合物材料的溶蚀降解协同作用机制；重复制备三批微球，结果显示较优处方工艺的重现性良好，放大实验制备的微球性能良好；影响因素试验显示，自制微球在高温、光照条件下不稳定，但在室温及-4℃条件下较为稳定，故应于低温、避光条件下保存；加速实验结果表明自制微球在相应条件下放置1个月稳定性良好；药代动力学考察结果表明，药物在大鼠体内可持续释放一周，体内外相关性良好，且相对生物利用度可达95%以上。药效学实验结果表明该自制微球具有明显的镇痛作用。 结论：本研究建立的加速释放条件相关性良好，所制备的微球性能良好，处方工艺的重现性良好，体内初步研究表明释放平稳且持续时间长，可显著提高小鼠的镇痛阈，有望开发为新药。
【关键词】：甲磺酸罗哌卡因 PLGA 微球 乳化-溶剂挥发法
【学位授予单位】：湖北科技学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R943
【目录】：

• 缩写词4-5
• 中文摘要5-6
• Abstract6-8
• 前言8-11
• 第一部分 ROP-PLGA-MS 的处方前研究11-28
• 试验仪器与材料11
• 试验方法与结果11-27
• 讨论27-28
• 第二部分 甲磺酸罗哌卡因微球的处方设计与工艺研究28-40
• 试验仪器与材料28-29
• 试验方法与结果29-39
• 讨论39-40
• 第三部分 稳定性实验的考察40-46
• 试验仪器与材料40
• 试验方法与结果40-45
• 讨论45-46
• 第四部分 微球体内药代动力学的研究46-57
• 试验仪器与材料46
• 试验方法与结果46-56
• 讨论56-57
• 第五部分 微球动物体内药效学的研究57-60
• 试验仪器与材料57
• 试验方法与结果57-59
• 讨论59-60
• 第六部分 总结与创新60-61
• 参考文献61-64
• 文献综述64-70
• 攻读学位期间取得的学术成果70-71
• 致谢71

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前7条

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本文编号：256861