组胺通过H2受体增加初级感觉神经元Nav1.8表达参与神经病理性疼痛

发布时间：2020-01-22 08:06

【摘要】：目的：初级感觉神经元(DRG神经元)Nav1.8的表达上调在神经病理性疼痛的发生和维持中发挥重要作用。组胺作为一种炎性介质和趋化因子,参与疼痛的调节。本实验旨在研究组胺对初级感觉神经元Nav1.8的表达影响,并进一步探究其在神经病理性疼痛发生发展中的作用。方法与结果：[1]体外培养的DRG神经元,经组胺处理后,Nav1.8的表达显著上调。组胺H2受体拮抗剂法莫替丁和西咪替丁都可以逆转组胺的作用,而H1受体拮抗剂吡拉明则不能。[2]坐骨神经周围局部给予组胺,能够显著降低动物疼痛阈值,且上调Nav1.8的表达。法莫替丁可以逆转此作用,而非吡拉明。[3]神经瘤模型中,法莫替丁显著降低了动物的自残行为分数,延迟发作时间。在坐骨神经部分结扎模型中,法莫替丁可升高动物的疼痛感受阈值,而氯雷他定则不能。同时,法莫替丁显著降低了两种神经病理性疼痛模型下坐骨神经干Nav1.8表达的剧烈上调。结论：本论文发现组胺通过H2受体调节初级感觉神经元Nav1.8的表达,组胺H2受体拮抗剂能够降低Nav1.8表达,从而缓解神经病理性疼痛的发生发展。结果提示H2受体拮抗剂可能可以老药新用,为临床治疗神经病理性疼痛提供了新的策略。
【图文】：

给予ｉ（ｒ９Ｍ／ｉ（ｒ８Ｍ／ｉ（ｒ７Ｍ梯度浓度的组胺。免疫细胞化学染色和免疫印逡逑迹结果显示，，与对照组相比，给予１０＿８Ｍ浓度组胺能够显著增加神经元Ｎａｖｌ．８的逡逑表达（Ｐ＜０．０５；图１Ａ－Ｃ）。与之相反，我们发现更低浓度（１０＿９Ｍ）或者更高浓逡逑度（ｌ（ｒ７Ｍ）组胺处理后，ＤＲＧ神经元Ｎａｖｌ．８的表达与对照组相比没有明显的变逡逑化（图１Ａ－Ｃ邋）。为进一步探究参与组胺引起Ｎａｖｌ．８蛋白表达增加的组胺受体类型，逡逑我们在加入ｌ（ｒ８Ｍ组胺之前，分别给予ＨＩ受体拮抗R嵑鹄�明，Ｈ２受体拮抗刹西逡逑咪替丁或者法莫替丁处理３０邋ｍｉｎ。结果显示，Ｈ２受体拮抗刻，无论是西咪替丁或逡逑者法莫替丁，都可以显著逆转组胺引起的Ｎａｖｌ．８的表达上调（Ｐ＜邋０．０５和０．０１；图逡逑ＩＤ）。吼拉明处理对组胺的作用没有明显影响。以上结果表明，组胺通过Ｈ２受体逡逑可以直接调控初级感觉神经元Ｎａｖｌ．８的表达。逡逑Ａ逦Ｂ逡逑＊逦Ｍ邋Ｈｉｓｔａｍｉｎｅ邋１邋Ｍ逡逑ｇｏ邋‘逦Ｉ一＂一＼逦＿邋Ｈｉｓｔａｍｉｎｅ邋１０－７邋Ｍ逡逑■■邋ｌｉｉＪ－ｔ逡逑Ｃ逦Ｄ逡逑Ｎａｖ１．８逦Ｎａｖｌ．Ｓ邋酵邋＾，逡逑０－ｔｕｂｕｌｉｎ邋Ｓ６＇ｔｕｂｕｌｉｎ逡逑＾邋Ｑ）邋２．０＊逦１５�

本文编号：2571903