一个新的7-氮杂吲哚类化合物的傅克反应研究

发布时间：2020-01-24 10:29

【摘要】：7-氮杂吲哚类结构,在药物研究当中有非常重要的价值和地位,这类化合物可以调节人体内的信号通路,调节生理功能。在氮杂吲哚的3位或者5位引入各种不同基团,如苯基或者其他芳基可以进一步提高这类化合物药理活性。例如,化合物3-(1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙基-5-(1-(哌啶-4-基)-1H-毗唑-4-基)-1H-毗咯并[2,3-b]吡啶高活性地抑制受体蛋白激酶,从而抑制肿瘤的生长。然而这类化合物的合成缺乏高效、简单的方法。目前的合成方法需要多步反应,成本高,反应条件苛刻等。因此,发展新的、快速有效的在3位引入不同的取代基的合成方法很有必要。这将为快速、简单地进一步修饰这一类型的化合物,进一步探索这类化合物的生物活性打下基础。傅克烷基化反应可以一步在芳环上引入取代基,不失为一个较好的策略。然而通查文献,发现傅克反应多集中于吲哚类化合物,即非氮杂吲哚类型的化合物。为此,实验筛选了所有报道的非氮杂吲哚类型的、吲哚类化合物所使用的傅克反应的方法,结果发现这些条件大多数不适用于7一氮杂吲哚类化合物。为此,实验又筛选了更多的反应条件,结果发现TfOH对于这类化合物是最好的催化剂。进一步地对新发现的这一条件进行了优化,找到了最佳反应条件。同时也将该反应用于不同的底物,发现这一反应的适用有一定广泛性。最后采用新方法用于化合物3-(1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙基-5-(1-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶的合成,经过三步反应、39%的总产率得到了该化合物。新的方法明显地优越于已知的合成方法。该论文发现了一个新的合成7-氮杂吲哚类化合物的合成方法,并且成功地将该方法应用于化合物3-(1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙基-5-(1-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶的合成。该论文共获得了7-氮杂吲哚类衍生物20个,所获得的目标化合物均通过核磁共振氢谱,碳谱,质谱和高分辨质谱进行了结构表征,其中19个化合物未见文献报道。
【图文】：

单晶结构,晶胞,化合物

通过单晶结构得知，这个化合物的结构是３－（１－（２，６－二氯苯基）乙基）－ｌＨ－化逡逑咯并［２，３－ｂ］化巧。从上面晶体结构可Ｗ证实，理论的推测是正确的，傅克烧基化反应逡逑发生是在第Ｈ位，而不是二位，化合物结构式见图３－７，这些结果有力的验证了此反逦？逡逑应发生傅克烧基反应的机理。逡逑．逡逑．逦作目逡逑图３－７单晶的结构式逡逑Ｆｉｇ邋３－７邋Ｔｈｅ邋ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ邋ｆｏｒｍｕｌａ邋ｏｆ邋ｓｉｎｇｌｅ邋ｃｒｙｓｔａｌ逡逑通过７－氮杂呵睐与１－苯基乙醇的衍生物的交叉反应进行，Ｗ及７－氮杂呵哄的衍逡逑生物与１－苯基的相互反应，发现反应均取得了良好的结果，获得了目标产物，并且产逡逑率也比较高，很安全Ｉ条件温和，而水是作为此反应的唯一副产物，这个反应的优点逡逑很突出，不同于传统的一些路易斯酸反生傅克抗基化反应带来的问题，如后处理污染逡逑严重，产物不容易分离出来等。这可Ｗ作为一种全新的合成方法，从氮杂的Ｃ３位置逡逑直接形成Ｃ－Ｃ，并且可根据自己所需要的目标产物进行设计，直接傅克院基化反应逡逑后得到产物，这样的合成成本明显降低。逡逑４８逡逑

单晶结构,晶胞,化合物

通过单晶结构得知，这个化合物的结构是３－（１－（２，６－二氯苯基）乙基）－ｌＨ－化逡逑咯并［２，３－ｂ］化巧。从上面晶体结构可Ｗ证实，理论的推测是正确的，傅克烧基化反应逡逑发生是在第Ｈ位，而不是二位，化合物结构式见图３－７，这些结果有力的验证了此反逦？逡逑应发生傅克烧基反应的机理。逡逑．逡逑．逦作目逡逑图３－７单晶的结构式逡逑Ｆｉｇ邋３－７邋Ｔｈｅ邋ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ邋ｆｏｒｍｕｌａ邋ｏｆ邋ｓｉｎｇｌｅ邋ｃｒｙｓｔａｌ逡逑通过７－氮杂呵睐与１－苯基乙醇的衍生物的交叉反应进行，Ｗ及７－氮杂呵哄的衍逡逑生物与１－苯基的相互反应，发现反应均取得了良好的结果，获得了目标产物，并且产逡逑率也比较高，很安全Ｉ条件温和，，而水是作为此反应的唯一副产物，这个反应的优点逡逑很突出，不同于传统的一些路易斯酸反生傅克抗基化反应带来的问题，如后处理污染逡逑严重，产物不容易分离出来等。这可Ｗ作为一种全新的合成方法，从氮杂的Ｃ３位置逡逑直接形成Ｃ－Ｃ，并且可根据自己所需要的目标产物进行设计，直接傅克院基化反应逡逑后得到产物，这样的合成成本明显降低。逡逑４８逡逑
【学位授予单位】：天津科技大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R914

【共引文献】