手性二肽膦酸酯硫脲化合物的合成及抗癌活性研究

发布时间：2017-03-20 06:08

  本文关键词：手性二肽膦酸酯硫脲化合物的合成及抗癌活性研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:研究手性二肽膦酸酯硫脲化合物的合成及抗癌活性。方法:为了寻找高活性的抗癌药物,本文采用活性基团拼接原理,以手性α-氨基酸、取代苄胺、氨水、三乙胺、二硫化碳、氧氯化磷、取代苯甲醛、对甲基苯磺酸、亚磷酸二烷基酯等为原料,将具有优良生物活性的氨基酸膦酸酯、氟原子和手性二肽胺基团引入到硫脲结构中,经四步反应合成了24个新型手性二肽膦酸酯硫脲化合物。以DMSO作为参照物,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测试了部分目标化合物对人肺腺癌细胞(A549)的抗癌活性。结果:(1)以苯甲醛、氨水和亚磷酸二烷基酯为原料,经过一系列反应合成得到24个未见文献报道的手性二肽膦酸酯硫脲。所有目标化合物的结构均通过了IR、~1H NMR、~(13)C NMR、~(19)F NMR、~(31)P NMR和HRMS确证。(2)初步的抗癌活性测试结果表明,部分化合物对人肺腺癌细胞(A549)具有较好的体外抗癌活性,其IC50值为20.2-172.3μmol/L。结论:通过活性基团拼接原理合成了24个新型手性二肽膦酸酯硫脲化合物,其中化合物O,O'-二异丙基(3-(对氟苄胺基-L-脯氨酸-L-苯丙氨酸)-α-硫脲基)苯甲磷酸酯对癌细胞A-549的IC_50为20.2μmol/L(对照品顺铂IC_50为15.2μmol/L),具有潜在的抗癌活性,值得进一步研究。
【关键词】：二肽 手性硫脲 膦酸酯 抗癌活性
【学位授予单位】：遵义医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R914.5;R96
【目录】：

• 中英缩略词对照表4-6
• 中文摘要6-7
• 英文摘要7-8
• 前言8-12
• 1 引言12
• 2 实验部分12-17
• 2.1 实验所用仪器和试剂12
• 2.2 中间体的合成12-15
• 2.3 目标化合物的合成15-16
• 2.4 目标化合物体外抗癌活性测试方法16-17
• 3 结果17-29
• 3.1 重要中间体表征17-20
• 3.2 目标化合物的表征20-29
• 4 讨论29-39
• 4.1 实验方法和合成条件30-35
• 4.2 目标化合物的波谱数据讨论35-37
• 4.3 目标化合物抗癌活性测试结果与讨论37-39
• 5 结论39-40
• 5.1 实验结果39
• 5.2 创新之处39
• 5.3 不足与展望39-40
• 参考文献40-46
• 综述46-60
• 参考文献56-60
• 致谢60-61
• 附录61-67
• 作者简介67

【参考文献】

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本文编号：257290