星点设计-效应面法优化平阳霉素脂质体的处方及工艺

发布时间：2020-02-04 02:03

【摘要】：目的:优化载平阳霉素脂质体的处方及其制备工艺。方法:以其包封率为考察指标,以平阳霉素与所用脂质的比、所用磷脂与胆固醇的比、制备温度为考察项,采用星点设计-效应面法优化盐酸平阳霉素脂质体的处方及工艺。结果:确定其最优处方为平阳霉素与脂质的比为0.15(W/W),所用磷脂与胆固醇的比为4.5(W/W),制备温度为42.3℃,实测值与预测值的最终差异显示无统计学意义。该脂质体的平均粒径为136 nm,Zeta电位为(-28.55±6.81)mV。结论:所选制备工艺较为合理,星点设计-效应面法可用于该制剂的处方优化。
【图文】：

脂质体,平阳霉素,透射电镜观察

－１０．９５００．９７４０．９４６１．００２０．９８５０．９７１２．２２．５ＰＹＭ脂质体性质研究２．５．１外观ＰＹＭ脂质体的外观是半透明溶液，具有较为明显的蓝色乳光，通过肉眼观察未见不溶性杂质或者团块状物。２．５．２透射电镜观察脂质体围观形态在室温下，取ＰＹＭ脂质体适量，加水吸释，而后取适量溶液滴加至铜网，再用２．０％磷钨酸钠对其进行负染，经过３ｍｉｎ后，用滤纸吸取剩余液体，待其自然干燥，置ＪＥＭ－１２００ＥＸ透射电镜下观察并拍照，结果如图２。图２平阳霉素脂质体透射电镜观察结果Ｆｉｇ２ＴＥＭｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙｏｆＰＹＭｌｉｐｏｓｏｍｅｓ结果表明：ＰＹＭ脂质体呈负染，所制得的脂质体应为大单室的脂质体，具有较为典型的双层膜结构，粒子形状为椭圆形或类圆形。２．５．３ＰＹＭ脂质体粒径分布测定使用ＬＳ２３０激光粒度测定仪分析ＰＹＭ脂质体的粒度分布情况，结果如图３所示，ＰＹＭ脂质体粒径分布为单峰，粒径为１３６ｎｍ。粒径较小，分布较为均匀且范围较窄。２．５．４ＰＹＭ脂质体电位测定使用马尔文电位测定仪分析ＰＹＭ脂质体Ｚｅｔａ电位。结果见图４，可知ＰＹＭ脂质体Ｚｅｔａ电位为（－２８．５５±６．８１）ｍＶ，表明该ＰＹＭ脂质体带负电。图３平阳霉素脂质体粒径分布结果Ｆｉｇ３ＰａｒｔｉｃｌｅｓｓｉｚｅｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆＰＹＭｌｉｐｏｓｏｍｅｓ图４平阳霉素脂质体Ｚｅｔａ电位测定结果Ｆｉｇ４ＺｅｔａｐｏｔｅｎｔｉａｌｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆＰＹＭｌｉｐｏｓｏｍｅｓ３讨论脂质体制备方式多种多样，，包括薄

粒径分布,脂质体,平阳霉素,粒径分布

２．０％磷钨酸钠对其进行负染，经过３ｍｉｎ后，用滤纸吸取剩余液体，待其自然干燥，置ＪＥＭ－１２００ＥＸ透射电镜下观察并拍照，结果如图２。图２平阳霉素脂质体透射电镜观察结果Ｆｉｇ２ＴＥＭｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙｏｆＰＹＭｌｉｐｏｓｏｍｅｓ结果表明：ＰＹＭ脂质体呈负染，所制得的脂质体应为大单室的脂质体，具有较为典型的双层膜结构，粒子形状为椭圆形或类圆形。２．５．３ＰＹＭ脂质体粒径分布测定使用ＬＳ２３０激光粒度测定仪分析ＰＹＭ脂质体的粒度分布情况，结果如图３所示，ＰＹＭ脂质体粒径分布为单峰，粒径为１３６ｎｍ。粒径较小，分布较为均匀且范围较窄。２．５．４ＰＹＭ脂质体电位测定使用马尔文电位测定仪分析ＰＹＭ脂质体Ｚｅｔａ电位。结果见图４，可知ＰＹＭ脂质体Ｚｅｔａ电位为（－２８．５５±６．８１）ｍＶ，表明该ＰＹＭ脂质体带负电。图３平阳霉素脂质体粒径分布结果Ｆｉｇ３ＰａｒｔｉｃｌｅｓｓｉｚｅｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆＰＹＭｌｉｐｏｓｏｍｅｓ图４平阳霉素脂质体Ｚｅｔａ电位测定结果Ｆｉｇ４ＺｅｔａｐｏｔｅｎｔｉａｌｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆＰＹＭｌｉｐｏｓｏｍｅｓ３讨论脂质体制备方式多种多样，包括薄膜分散方法，乙醇注入方法，逆向蒸发方法和硫酸铵梯度法等。本研究中对于这些脂质体制备手段均进行了考察，结果可知前３种方法对ＰＹＭ的包封效果比较差。ＰＹＭ为水溶性药物，综合其自身特性以及主动载药法的优势，本研究最终使用硫酸铵梯度法，所得ＰＹＭ脂质体包封率提高较为显著，且工艺重现性较好，分析其中原因，可能是由于：ＰＹＭ是

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