琥珀酸美托洛尔的核磁共振波谱研究

发布时间：2020-02-08 02:55

【摘要】：琥珀酸美托洛尔(Metoprolol Succinate)为选择性β1受体阻滞剂,是治疗高血压、冠心病、慢性心力衰竭和心律失常的常用药物.笔者运用一维和二维核磁共振(NMR)波谱技术,对琥珀酸美托洛尔的结构进行了详细的解释,并探讨了溶剂、温度和浓度对其~1H NMR化学位移的影响.发现结构中含有C—N键的化合物,由于氮上的孤对电子和C—N键的旋转使得氮上所连异丙基的两个甲基,出现裂分.当DMSO-d6作为溶剂时,由于琥珀酸美托洛尔中的活泼氢质子与DMSO中硫羰基形成了分子间的氢键,使得N上的孤对电子的影响减弱,两个甲基在同一位置出峰.
【图文】：

的双键性，旋转困难［２７－２８］，从而使两个甲基出现两种不同的化学位移值．与ＣＤ３ＣＮ，ＣＤＣｌ３，Ｄ２Ｏ和ＣＤ３ＯＤ作为溶剂比较，在ＤＭＳＯ－ｄ６溶剂中，琥珀酸美托洛尔分子结构中各个氢质子的化学位移都在较高场，应该是由于溶剂的作用使得其在不同溶剂中所受的屏蔽效应不一样而发生的溶剂效应．琥珀酸美托洛尔在ＣＤ３ＣＮ，ＣＤＣｌ３，Ｄ２Ｏ，ＣＤ３ＯＤ和ＤＭＳＯ－ｄ６中的详细化学位移见表２，对比图见图１．图１琥珀酸美托洛尔在不同溶剂中的１ＨＮＭＲ谱图Ｆｉｇ．１１ＨＮＭＲｓｐｅｃｔｒｕｍｏｆＭｅｔｏｐｒｏｌｏｌＳｕｃｃｉｎａｔｅｉｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｓｏｌｖｅｎｔ·５３７·第５期苏凤，等：琥珀酸美托洛尔的核磁共振波谱研究

旋转造成的化学环境的差异，使得它们在不同的位置出峰．分别对５种０．０１ｍｏｌ／Ｌ的琥珀酸美托洛尔溶液做了变温实验，发现在ＤＭＳＯ－ｄ６作为溶剂的样品中，当温度升高时，Ｈ－１４和Ｈ－１５没有发生什么变化，仍旧是一个双峰．但是在其他溶剂中，随着温度的升高，两个双峰慢慢变成一个双峰，见图２．这说明，当温度升高时，氮上孤对电子的影响减弱，Ｃ—Ｎ键的旋转阻力减弱，使得两个甲基所处的化学环境逐渐趋于一致．其他位置上的氢质子并没有发生很大的变化．图２Ｈ－１４和Ｈ－１５在不同温度时的变化情况（溶剂为ＣＤ３ＣＮ）Ｆｉｇ．２ＴｈｅｃｈａｎｇｅｓｏｆＨ－１４ａｎｄＨ－１５ａｔｄｉｆｆｅｒｅｎｔｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ（ｓｏｌｖｅｎｔＣＤ３ＣＮ）３结论通过对琥珀酸美托洛尔在不同溶剂和不同温度下的１ＨＮＭＲ化学位移和裂分情况的研究，发现结构中含有Ｃ—Ｎ键的化合物，氮上所连异丙基的两个甲基，也会受到影响，原因可能是氮上的孤对电子和Ｃ—Ｎ键的旋转造成的．但是在ＤＭＳＯ－ｄ６作为溶剂时，Ｈ－１４和Ｈ－１５在同一位置出峰，为一个明显的双峰，是由于琥珀酸美托洛尔中的活泼氢质子与ＤＭＳＯ中硫羰基形成了分子间的氢键，使得Ｎ上孤对电子的影响减弱，两个甲基在同一位置出峰．而在ＣＤ３ＣＮ，ＣＤＣｌ３，Ｄ２Ｏ和ＣＤ３ＯＤ溶剂中，是由于溶剂的作用使得其在不同溶剂中所受的屏蔽效应不一样发生的溶剂效应，，使得Ｈ－１４和Ｈ－１５在不同的位置出峰．参考文献：［１］赵卫国，崔洁．β１受体阻滞剂琥珀酸美托


本文编号：2577387