霉酚酸酯对小鼠肝脏热缺血-再灌注损伤的保护作用

发布时间：2020-03-03 15:40

【摘要】：目的:观察霉酚酸酯(MMF)对小鼠部分肝脏热缺血-再灌注损伤过程中TLR4表达、自噬的诱导及炎症反应的影响,揭示MMF对肝脏保护新的作用机制。方法:采用小鼠肝脏部分热缺血-再灌注模型。雄性Balb/c小鼠随机分为对照组、MMF组、氯喹(CQ)组和MMF+CQ联合用药组(n=6),再灌注1 h、6 h和24 h。通过HE染色观察肝脏组织病理学改变,检测血清谷丙转氨酶(ALT)水平观察肝脏功能变化;采用RT-PCR检测肝组织相关炎症因子TNF-α及IL-6m RNA水平,Western blot测定肝脏TLR4、HMGB-1以及自噬相关标志物LC3、p62、Beclin-1及凋亡相关标志物Caspase-3、Bcl-2等蛋白的表达水平。结果:与对照组比较,MMF预处理、CQ预处理及联合用药组小鼠肝脏热缺血-再灌注后肝组织损伤均明显减轻,血清ALT水平、肝脏病理Suzuki’s评分在再灌注各时间点(1 h、6 h、24 h)均显著低于对照组(P0.05)。MMF组TLR4、LC3 II/I比值在再灌注1 h时显著高于对照组(P0.05),电镜结果亦显示MMF组自噬小体明显增多。MMF组可显著降低p-NF-κB转录水平,其下游TNF-α及IL-6 m RNA表达亦显著减少(P0.05)。同时,MMF组显著减少Caspase-3表达及TUNEL阳性细胞数。结论:MMF可通过诱导肝脏细胞自噬增加来有效减轻小鼠肝脏热缺血-再灌注损伤,其机制可能通过激活TLR4、HMGB-1信号通路;同时MMF可显著降低肝脏炎症反应、减少肝细胞凋亡。
【图文】：

图 1. 小鼠部分肝脏热 I/R 模型制作LT 水平均开始回落，，其中各用药组小鼠 ALT 水平已经到达假手术水平，而组 ALT 仍显著高于其他三组（P<0.05）（图 2）。具体数值见表 1。

小鼠部分肝热I/R后各组血清ALT水平变化
【学位授予单位】：上海交通大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R965

【参考文献】

相关期刊论文 前2条

1 ;Endogenous danger signals trigger hepatic ischemia/reperfusion injury through toll-like receptor 4/nuclear factor-kappa B pathway[J];Chinese Medical Journal;2007年06期

2 Ori Rotstein;;Toll-like receptor 4 involvement in hepatic ischemia/reperfusion injury in mice[J];Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International;2004年02期

本文编号：2584503