PEG化伊立替康的研究

发布时间：2020-03-04 03:54

【摘要】：伊立替康（irinotecan，CPT-11）是一种喜树碱衍生物，通过抑制细胞内拓扑异构酶Ⅰ阻碍单链DNA的再连接，达到抗肿瘤效果。临床上是一种常用的广谱抗肿瘤药，但是其水溶性较差、半衰期短且生物相容性差。聚乙二醇（polyethylene glycol，PEG）是无毒、无免疫原性的两性大分子。聚乙二醇化即PEG化（PEGylation）是指将聚乙二醇通过化学或者物理方法与药物进行结合。经过PEG修饰的药物可以将PEG的优良性质赋予所形成的复合物，增强药物的水溶性、延长消除时间并改善生物分布。本课题选择分子量为2000、4000及10000的聚乙二醇对伊立替康进行修饰，并对修饰产物进行表征及药学性质研究。 1.采用丁二酸酐对聚乙二醇的端羟基进行活化，得到羧基化的聚乙二醇；用活性酯（NHS）对其活化后再与甘氨酸连接，最后与伊立替康连接，得到聚乙二醇修饰的伊立替康。 2.对得到的PEG化伊立替康运用多种方法鉴定，包括熔点测定、紫外吸收波长检测、红外光谱检测、核磁共振1H谱检测、高效液相色谱检测及X衍射检测等，证明聚乙二醇与伊立替康成功连接，即聚乙二醇成功修饰伊立替康。 3.对聚乙二醇修饰的伊立替康进行了药学性质研究，包括体外释放实验及MTT实验。①体外释放结果表明经PEG2000、PEG4000、PEG10000修饰后的伊立替康具有一定的体外缓释效果，且随着聚乙二醇分子量的增加，缓释效果越明显。②在MTT实验中使用人结肠癌细胞HT-29，结果表明CPT-11浓度为1μg·mL-1、10μg·mL-1及100μg·mL-1时经PEG4000修饰前后伊立替康的细胞毒性无显著性差异，，经PEG2000、PEG10000修饰后伊立替康的细胞毒性有显著性增强。
【学位授予单位】：河北科技大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R943

【参考文献】

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1 张春晓,陈瑜;Raji肿瘤细胞的氨基酸代谢[J];福建医科大学学报;1998年04期

2 王丽焱;抗肿瘤药伊立替康的研究进展[J];国外医学.药学分册;2004年01期

3 刘玮炜;赵跃强;许瑞波;唐丽娟;吴争鸣;;抗肿瘤新药伊立替康的合成和应用进展[J];淮海工学院学报(自然科学版);2005年04期

4 路一平;程远国;刘学龙;;聚乙二醇修饰药物的研究进展及展望[J];黑龙江畜牧兽医;2009年07期

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6 陈德铨,王坚,王晨;新型反应性乳化剂[J];精细化工;2001年08期

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8 姚文兵,林碧蓉,沈子龙,吴梧桐;聚乙二醇修饰干扰素α2b的稳定性研究[J];中国生化药物杂志;2001年06期

9 胡永祥,牛津梁,张文博,高林;聚乙二醇修饰药物技术的研究进展[J];中国生化药物杂志;2004年06期

10 董惠钧;姜俊云;郑立军;庞俊星;;蛋白药物聚乙二醇修饰技术研究进展[J];中国生化药物杂志;2009年03期

本文编号：2584649