稀土上转换纳米晶基大配体铂纳米药物载体的制备及抗肿瘤活性研究

发布时间：2017-03-21 11:13

  本文关键词：稀土上转换纳米晶基大配体铂纳米药物载体的制备及抗肿瘤活性研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：近年来,稀土掺杂上转换纳米材料用作药物载体实现靶向诊断和治疗在生物医学领域引起了人们的广泛关注。本论文介绍一种基于新型药物大配体铂共轭稀土上转换纳米晶NaGdF4:Yb3+/Er3+(UCNP)的药物传递系统。本文采用高温溶剂热法合成稀土纳米材料,然后用支化聚乙烯亚胺(PEI)进行表面修饰,键合抗癌药物大配体铂,最后偶联上PEG和靶向分子多肽RGD。通过MTT实验、流式细胞术和DNA加合物实验检测表明材料对人恶性胶质母细胞瘤细胞(U87MG)具有较高的细胞毒性。上转换荧光成像,元素分析以及细胞内吞实验证明材料进入细胞通过细胞内吞作用。另外,体内和体外T1核磁成像表明纳米材料可以作为探针进行生物医学诊断。小鼠活体实验证实了大配体铂共轭的纳米粒子具有较高的肿瘤抑制率。这些都表明我们所制备的纳米材料有望用于集诊断和治疗于一体的多功能纳米体系。
【关键词】：上转换纳米粒子 大配体铂 药物传递 癌症治疗
【学位授予单位】：长春理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R943;TQ460.1
【目录】：

• 摘要3-4
• ABSTRACT4-7
• 第一章 绪论7-23
• 1.1 引言7
• 1.2 发光简述7-19
• 1.2.1 发光材料7-8
• 1.2.2 纳米发光材料8-9
• 1.2.3 稀土上转换材料9-10
• 1.2.4 稀土上转换纳米材料的合成10-12
• 1.2.5 稀土上转换纳米材料的表面修饰12-14
• 1.2.6 稀土上转换纳米材料的生物医学应用14-19
• 1.3 纳米药物载体简介19-22
• 1.3.1 纳米药物载体及其优势19-20
• 1.3.2 纳米药物载体材料20
• 1.3.3 纳米药物载体的种类20-21
• 1.3.4 多功能纳米药物载体21-22
• 1.4 论文研究目的和内容22-23
• 第二章 实验部分23-25
• 2.1 主要试剂23-24
• 2.2 合成方法24
• 2.3 表征方法24-25
• 第三章 稀土上转换纳米药物载体的制备及性质研究25-35
• 3.1 引言25
• 3.2 实验方法25-28
• 3.2.1 二价大配体铂的合成25-26
• 3.2.2 双羧基四价大配体铂的合成26
• 3.2.3 稀土油酸盐前驱体的合成26-27
• 3.2.4 油酸稳定NaGdF_4:Yb~(3+)/Er~(3+)(UCNP)的合成27
• 3.2.5 合成PEI稳定的NaGdF_4:Yb~(3+)/Er~(3+) @PEI27
• 3.2.6 合成UCNP@PEI-Phen-Pt27
• 3.2.7 合成UCNP@PEI-Phen-Pt-PEG-RGD27-28
• 3.3 结果和讨论28-34
• 3.3.1 四价大配体铂前药的表征29-31
• 3.3.2 上转换纳米粒子的表征31-34
• 3.4 小结34-35
• 第四章 稀土上转换纳米药物载体的抗肿瘤活性研究35-50
• 4.1 引言35
• 4.2 实验方法35-38
• 4.2.1 UCNP@PEI- Phen-Pt-PEG-RGD纳米粒子的体外毒性评价35-36
• 4.2.2 UCNP@PEI- Phen-Pt-PEG-RGD的上转换荧光成像36
• 4.2.3 UCNP@PEI-Phen-Pt-PEG-RGD纳米粒子的细胞吞噬实验36
• 4.2.4 细胞Pt-DNA加合物实验36-37
• 4.2.5 流式凋亡37
• 4.2.6 小鼠体内肿瘤抑制研究37
• 4.2.7 纳米粒子在小鼠体内的生物分布37
• 4.2.8 纳米粒子在小鼠体内的血液分析与组织切片37
• 4.2.9 体外和体内T1加权磁共振成像37-38
• 4.3 结果和讨论38-49
• 4.3.1 UCNP@PEI-Phen-Pt-PEG-RGD的体外细胞毒性38-40
• 4.3.2 UCNP@PEI- Phen-Pt-PEG-RGD的上转换荧光成像40
• 4.3.3 纳米粒子的细胞内吞过程40-41
• 4.3.4 细胞Pt-DNA加合物41-42
• 4.3.5 流式凋亡42-44
• 4.3.6 核磁共振成像44
• 4.3.7 纳米粒子在小鼠体内的生物分布44-45
• 4.3.8 纳米粒子在小鼠体内的血液分析与组织切片45-47
• 4.3.9 小鼠体内肿瘤抑制研究47-49
• 4.4 小结49-50
• 结论50-51
• 致谢51-52
• 参考文献52-57
• 攻读硕士学位期间取得的学术成果57

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本文编号：259569