特殊生境微生物精选库的抗感染活性化合物初探

发布时间：2020-03-26 02:52

【摘要】：近些年人类对抗生素的不合理使用导致了各种高水平耐药和多重耐药病原菌的出现和蔓延,大批药物失去价值甚至退出历史舞台,人类急需要开发出一些新型抗感染活性化合物去应对目前的严峻情况。本文重点关注微生物天然产物在抗结核活性方面的潜能。从实验室前期积累的丰富菌株资源库中选取了 290株不同极端环境来源微生物,采用单菌多次级代谢产物(One strain many compounds,OSMAC)策略,创造不同的生长环境,充分挖掘其次级代谢产物能力,发酵后处理共得到粗提物1450个。利用多种抗菌活性筛选模型对发酵粗提物进行高通量筛选,并结合HPLC-MS指纹图谱分析排重,共精选出12株发酵产物丰富且粗提物抗菌效果较好的潜力菌株。本文重点介绍一株分离自中国南海深海海泥样品的海洋放线菌Streptomyces albiflaviniger MS160002和一株分离自中国渤海海域样品的海洋真菌AspergiJJus versicolorMF170001。通过处理菌株发酵产物,共分离得到10个单体纯化合物。通过抗菌活性筛选试验,发现化合物1、2、3、4均具有一定的抗BCG(Bacille Calmette-Guerin)活性,其中化合物1活性最强且为新型结构化合物,分子式为C42H70O13。该化合物表现出较强的抗菌活性,在抗结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)、BCG、白色念珠菌(Candida albicans)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus,SA)和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin-resistant Staphylococcusaureus,MRSA)活性检测中,最小抑菌浓度分别达到0.156μg/mL、0.625μg/mL、0.625μg/mL、25μg/mL、25μg/mL,具有进一步深入研究和挖掘的潜力。
【学位授予单位】：安徽大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R914

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本文编号：2600841