乳脂球膜对短肠大鼠肠屏障保护作用及其机制的研究

发布时间：2020-03-28 04:12

【摘要】：目的:本实验探讨经肠内补充乳脂球膜(milk fat globule membrane,MFGM)对短肠大鼠肠屏障的保护作用以及对NLRP3炎症小体通路可能的影响。方法:将24只SD大鼠随机分成三组,分别为假手术组(Sham)、短肠组(SBS)、短肠+乳脂球膜组(SBS+MFGM)。SBS+MFGM组以1.5g/kgMFGM溶于水灌胃,其余两组清水灌胃,术后15天取材。观察回肠组织形态;测定血中FD-40含量评估肠道通透性;检测肝、脾、肠系膜淋巴结(mesenteric lymph node,MLN)细菌移位情况;测定回肠内容物sIgA的含量;检测回肠紧密连接蛋白的表达量及分布情况以及NLRP3炎症小体通路中蛋白的表达量。结果:SBS组、SBS+MFGM组与Sham组相比回肠绒毛长度与隐窝深度明显增加,但这两组之间无明显差异。SBS+MFGM组血中FD-40含量和MLN细菌移位率均低于SBS组,且与Sham组无统计学差异。SBS+MFGM组sIgA的含量显著高于SBS组与Sham组。SBS组中claudin-1、claudin-2、occludin的表达量均显著低于SBS+MFGM组,claudin-1与occludin主要分布于回肠绒毛处,claudin-2在Sham组与SBS+MFGM组从隐窝到绒毛逐渐减少,SBS组中从隐窝至绒毛处表达未明显减弱;NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β在SBS组的表达均显著高于Sham组与SBS+MFGM组,IL-18在SBS组的表达显著低于Sham组与SBS+MFGM组。结论:肠内补充MFGM可降低肠道通透性、抑制细菌移位、促进sIgA的分泌、上调紧密连接蛋白表达,有助于保护短肠大鼠的肠屏障,并可抑制NLRP3炎症小体通路的激活。
【图文】：

(10) Sham组大鼠造模，前期准备工作相同，术中在回盲瓣以上10cm处的回肠部分离断后行原位断端吻合，其余步骤同短肠造模手术。短肠大鼠模型手术具体过程详见图1。A 保留Treitz韧带以下5cm的 B 结扎肠系膜血管根部切空肠以及回盲瓣以上10cm回肠 除75%-80%的肠段C 空肠、回肠断端吻合 D 关腹图1 短肠大鼠造模示意图Fig 1 The surgical procedure of massive small bowel resection in rats图1为短肠大鼠模型建立示意图，A为确定所需要保留的空肠与回肠的位置，，即Treitz韧带以下5cm的空肠，回盲瓣以上10cm的回肠；B为用4-0的线结扎肠系膜血管；C为切除大部分肠道后行断端吻合；D为手术完成后关腹。回盲瓣以上 10cmTreitz 韧带以下 5cm

对8只短肠大鼠和11只假手术大鼠用FD-40进行灌胃处理，2小时后检测其肠道通透性。结果显示，假手术组大鼠血清中FD-40的浓度为0.07（0.05，图2 假手术组大鼠与短肠组大鼠术后体重的变化Fig 2 The weight changes of Sham and SBS rats after operation图2表示两组大鼠体重的变化情况，“*”表示SBS vs. Sham，P<0.05，差异具有统计学意义。以上数据以均数±标准差表示。
【学位授予单位】：上海交通大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R965

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本文编号：2603907