甲硝唑栓剂的质量标准研究

发布时间：2020-03-28 13:50

【摘要】：目的:为促进甲硝唑栓剂临床用药的安全性与准确性,建立甲硝唑栓剂的质量标准,为临床用药提供依据和支持。方法:本文采用杂质对照法,对甲硝唑栓杂质谱进行了分析;采用高效液相色谱法对甲硝唑栓中的有关物质进行方法学验证;通过热循环冻融实验,从性状、融变时限、释放量、有关物质及含量等方面考察甲硝唑栓剂的稳定性;选用盐酸溶液(9→1000)、水、pH=4.0醋酸盐缓冲液和pH=6.8磷酸盐缓冲溶液为溶出介质,对80目,120目,150目,200目原料药自制样品进行溶出度检查,考察粒径对溶出度的影响;采用液相色谱-质谱联用技术、二极管阵列检测器,以及将自制甲硝唑栓剂和原研甲硝唑栓混合进样等方法,比较二者的杂质个数及杂质含量。结果:根据2013版英国药典,对甲硝唑栓剂进行杂质谱分析,杂质A来源为甲硝唑合成中间体,杂质E、杂质F为合成副产物,杂质B,C,D为甲硝唑合成原料2-甲基咪唑中杂质咪唑反应过程中产生的副产物,杂质G为甲硝唑氧化副产物;考察甲硝唑中有关物质含量,供试品溶液中2-甲基-5-硝基咪唑含量小于0.1%,其他单个杂质含量小于0.1%;各杂质含量总和小于0.2%,符合杂质限量要求;经0天、4天、8天、12天的热循环冻融实验,甲硝唑栓剂皆为乳白色栓,栓剂3粒在22-23分钟软化,触压时无硬心,释放度、有关物质及含量均无变化,证明甲硝唑栓剂稳定性良好;选用不同溶出介质对不同粒径甲硝唑栓剂进行实验,其释放度曲线一致性良好,说明粒径对甲硝唑栓剂释放度无影响;对比自制甲硝唑栓剂和原研甲硝唑栓剂的图谱及有关物质,杂质个数及杂质结构相同,二者杂质谱一致。结论:通过考察甲硝唑栓剂的杂质谱及有关物质含量,制定甲硝唑栓剂的质量标准,为临床用药提供依据。
【图文】：

HPLC色谱,甲硝唑,系统适应性,杂质

图 2.1 甲硝唑有关物质系统适应性 HPLC 色谱图表 2.3 有关物质分离度实验结果溶液名称物质名称浓度(μg/mL)保留时间(min)分离度对照溶液 b杂质 G 0.2080 2.700 -杂质 C 0.2142 4.642 5.5杂质 B 0.2061 5.172 2.8杂质 E 0.2043 5.612 2.0杂质 A 0.2205 6.972 5.7杂质 D 0.2166 7.770 2.9甲硝唑 0.2124 10.117 7.3杂质 F 0.2122 18.763 20.0表 2.4 有关物质系统适用性实验结果编号峰面积浓度(μg/mL) 平均峰面积 RSD (%)

HPLC色谱,辅料,空白,甲硝唑

第 2 章有关物质方法学考察甲硝唑峰峰面积 RSD 1.5%，符合系统适用性要求。2.5.3 专属性2.5.3.1 选择性考察杂质 A-G 的定位溶液：取杂质储备液适量，，配制成 0.2 μg/mL 的溶液。记录色谱图。有关物质杂质定位图详见附图 1-7。甲硝唑对照品溶液：取甲硝唑适量，配制成 0.2 μg/mL 的溶液，记录色谱图。附图 8。辅料空白溶液：取辅料适量，配制成每 1 mL 含 0.2 μg 的溶液。记录色谱图。（图 2.2），试验结果见表 2.5、2.6。
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R927.1

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