自控缓释系统治疗大鼠体内铬、钴离子异常增高的实验研究

发布时间：2020-03-30 08:35

【摘要】：目的:金对金人工关节置换术后,体内铬、钴等金属离子持续升高并会产生一系列毒副作用。通过构建一种自控式缓释系统,能持续、有效地控制异常增高的金属离子。方法:(1)构建负载乙二胺四乙酸(EDTA)的缓释系统:采用溶胶-凝胶法(Sol-Gel)制备负载EDTA的中空介孔的二氧化硅纳米微粒(HMSNs),并用苯基硼酸修饰HMSNs-EDTA,加入IgG,使HMSNs-EDTA表面的苯基硼酸通过形成酯键与IgG相连。(2)检测自控缓释系统的效能:80只成年雄性大鼠接受膝关节腔内注射2.5mg/mlCoCrMo纳米颗粒悬液0.1ml,连续10周,每周一次。另20只大鼠膝关节内注射生理盐水0.1ml作为对照。所有大鼠经内眦静脉采集100组血液样品,离心后检测血清铬、钴离子浓度,观测造模是否成功。80只模型组大鼠被随机分为4组,每组20只,分别为:生理盐水组、EDTA组、空载体组和载药组。分别经腹腔注射生理盐水、EDTA溶液、二氧化硅微球空载体溶液及载有EDTA的自控式缓释系统溶液0.4ml,每周三次,持续两周。在此过程中模型组依然每周一次注射纳米颗粒悬液,并每隔4周测量大鼠血清铬、钴离子浓度,观察至24周。结果:与对照组相比,实验组大鼠注射CoCrMo纳米微粒后血清金属离子浓度显著升高。在经过药物治疗之后,短期内EDTA组和载药组金属离子浓度均显著降低。而随着时间延长,EDTA组大鼠血清金属离子浓度迅速回升,载药组则保持相对正常生理水平,差异具有统计学意义。生理盐水组和空载体组金属离子浓度持续升高,而对照组在整个过程中金属离子浓度无显著变化。结论:这种自控式缓释系统能有效持续降低实验动物体内异增高的金属离子,为治疗金对金人工关节置换术后金属离子的异常增高提供选择。
【图文】：

金属离子浓度,对照组,离子浓度,统计学意义

组则未出现死亡案例。血清离子浓度测得结果如图 1 所示：生理盐水组 Cr 离子浓度为 4.02±0.41μg/L，与对照组浓度（4.15±0.44μg/L）相比无显著差异；低浓度组浓度为9.01±1.07μg/L，对比对照组差异明显（P< 0.05）；中浓度组离子浓度为 13.44±1.23μg/L，相比对照组有明显差异（P< 0.05），同时，与低浓度组相比差异也有统计学意义；高浓度组离子浓度为 13.73±1.55μg/L，与对照组及低浓度组差异显著（P< 0.05），但与中浓度组差异不具有统计学意义。类似的结果也出现在Co离子浓度的差异上，生理盐水组为0.48±0.07μg/L，与对照组（0.44±0.07μg/L）没有显著差异，低浓度组（0.81±0.08μg/L）与对照组差异有统计学意义（P< 0.05），中浓度组 Co 离子浓度为 0.95±0.11μg/L，与对照组及低浓度组均有显著差异（P< 0.05）；而高浓度组离子浓度 0.98±0.10μg/L，，与对照组及低浓度组差异具有统计学意义的基础上，相比中浓度组并没有显著差异。

生化指标,对照组,金属离子

图 2 各组大鼠血清生化指标。*P<0.05,相比对照组大鼠肝肾切片光镜下观察的结果显示了组织中金属离子的分布（图 3），生理盐水组和对照组肝肾组织切片未见金属离子沉积；注射金属离子的三组的大鼠组织切片镜下可见肝脏脉管区及肾脏实质有金属离子分布。对三组大鼠组织标本分别进行 Mirra 系统评分，统计学分析结果如图 4（对照组与生理盐水组均记为 0），可见低浓度组平均分为 2.0+，相对对照组差异明显（P< 0.05），中浓度组平均评分为 3.2+，明显高于对照组以及低浓度组（P< 0.05），而高浓度组平均得到 3.4+，与对照组差异明显（P< 0.05），但相比中浓度组，沉积的颗粒数量没有统计学差异。
【学位授予单位】：南京医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R965

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