化合物658对肺动脉高压的作用及其初步机理探究及其化合物HOEC抗关节炎药效的研究

发布时间：2020-04-01 14:26

【摘要】：本文的研究内容分为两部分,第一部分主要研究化合物658治疗肺动脉高压的药效学及其机理的探究;第二部分主要研究了(+)-2-(1-羟基-4-环己酮)乙基咖啡酸酯的药物代谢参数,并研究了 HOEC对大鼠关节炎模型的作用效果。第一部分实验中,我们主要研究了化合物658对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠的保护作用,并初步探究了其机理。在该实验中,对野百合碱诱导的肺动脉高压模型大鼠分别给予不同剂量的化合物658持续灌胃给予21天后,通过右心导管法测量了大鼠的右心室压和平均压,并且对肺组织的石蜡切片进行HE染色以观察肺小动脉的肥厚。结果显示,给药2 1天后化合物658能降低肺动脉高压鼠的右心室收缩压和右心室平均压,并减轻右心室肥厚和肺动脉血管的重构。为了继续探究化合物658治疗肺动脉高压的相关机制,我们采用MTT法以及划痕法研究了不同浓度的化合物658对低氧诱导的肺动脉内皮细胞过度增殖和迁移的作用。并通过Western blot的方法验证了化合物658抑制低氧诱导的肺动脉内皮细胞的增殖和迁移,其机理可能与抑制STAT3的过度磷酸化有关。第二部分是研究HOEC在SD大鼠体内的药代动力学性质以及对胶原诱导的大鼠关节炎模型的治疗作用。首先分别研究了单次静脉和口服给药HOEC后的大鼠体内药动学。采用液相色谱-质谱-质谱法测定不同时刻血浆中受试物HOEC的代谢产物咖啡酸的浓度。进一步验证化合物HOEC对胶原诱导的关节炎的作用。实验中,对胶原诱导的关节炎模型大鼠分别给予化合物HOEC腹腔注射36天后,进行了关节炎的评分以及大鼠关节HE染色探究。结果显示,HOEC在体内代谢成咖啡酸的速度迅速,只有腹腔注射或者静脉注射才能达到药物疗效。且化合物HOEC在给药36天后能够降低关节炎的评分,是有效的治疗关节炎的候选药物。
【图文】：

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【学位授予单位】：华东理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R914;R96

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本文编号：2610574