链霉属放线菌Streptomyces antibioticus H12-15发酵物的化学成分研究

发布时间：2020-04-03 03:11

【摘要】：对采集于近南海红树林底泥的抗生链霉菌H12-15发酵物中的次级代谢产物进行分离纯化,经多种柱色谱技术得到10个化合物,通过波谱学方法并结合文献数据比对,鉴定所分离得到的化合物分别为:放线菌素X2(1)、放线菌素D(2)、羊毛甾醇(3)、4,4-二甲基酵母甾醇(4)、麦角甾醇过氧化物(5)、24-甲基-5α-胆甾基-7,22-二烯-3β,6α-二醇(6)、麦角甾-3β,5α,9α-三羟基-7,22-二烯-6-酮(7)、麦角甾-3β,5α,9α,14α-四羟基-7,22-二烯-6-酮(8)、5α,6α-环氧麦角甾-8,14,22-三烯-3β,7α-二醇(9)、β-谷甾醇(10),化合物3~10均为首次从海洋来源链霉菌中分离得到。运用MTT法对这10个化合物进行体外抗肿瘤细胞活性的筛选,其中,化合物1和2具显著生长抑制活性,其IC50值均小于1.6μg/mL;化合物9表现出一定的细胞毒活性。
【图文】：

化学结构,化合物

物的结构类型涉及生物碱、大环内酯类、多烯类、放线菌素、甾体等多种［3］。目前，多羟基甾醇类化合物多发现于真菌、海藻、海绵之中，关于链霉菌产生的甾醇类化合物鲜有报道。本文就抗生链霉菌H12-15中的化学成分进行了较系统的分离纯化，得到了10个单体化合物(图1)，主要为具细胞毒活性的抗生素以及甾醇类化合物，其中化合物3～10均为首次从链霉菌属放线菌发酵物中分离得到。经过对分得的化合物进行体外抗肿瘤活性筛选，发现化合物1～10对两种肿瘤细胞株均具有不同程度的细胞毒活性。本研究成果进一步丰富了海洋链霉菌的次级代谢产物多样性，为后续寻找与开发链霉菌相关的药物先导物提供了更多研究基矗图1化合物1～10的化学结构Fig.1Chemicalstructuresofcompounds1-101仪器与材料1．1仪器与试剂Biostatc30L生物发酵罐(德国贝朗公司);LKYC-2型恒温摇床(杭州郎琨科技有限公司);CO2培养箱(美国Shel-Lab);台式离心机(德国Sigma公司);Agilent1200型高效液相色谱仪(美国安捷伦科技公司);BrukerAV-300和AV-600型核磁共振仪(瑞士布鲁克公司);FinniganLCQAdvantageMAX质谱仪(美国菲尼根质谱公司);Agilent6120LC/MSTOF质谱仪(美国安捷伦科技公司);Synergy酶标仪(美国博腾仪器有限公司);液相分析色谱柱为Ulti-mateXB-C18(5μm，4．6×250mm)(美国Welch公司);液相半制备色谱柱为UltimateXB-C18(5μm，10．0×250mm)(美国Welch公司)。TLC预制板和硅胶(200～300目)(青岛海洋化工厂);SephadexLH-20(Pharmacia公司);核磁用氘代试剂(Merck公司);色谱级甲醇(山东禹王公司);色谱级乙腈(德国Sigma公司);液相用水(广东怡宝公司生产纯净水)，，其他试剂均为分析纯。ＲPMI-1640培养基(美国Gibco公司);四甲基偶氮唑盐(MTT，Sigma)

化学结构,化合物

物的结构类型涉及生物碱、大环内酯类、多烯类、放线菌素、甾体等多种［3］。目前，多羟基甾醇类化合物多发现于真菌、海藻、海绵之中，关于链霉菌产生的甾醇类化合物鲜有报道。本文就抗生链霉菌H12-15中的化学成分进行了较系统的分离纯化，得到了10个单体化合物(图1)，主要为具细胞毒活性的抗生素以及甾醇类化合物，其中化合物3～10均为首次从链霉菌属放线菌发酵物中分离得到。经过对分得的化合物进行体外抗肿瘤活性筛选，发现化合物1～10对两种肿瘤细胞株均具有不同程度的细胞毒活性。本研究成果进一步丰富了海洋链霉菌的次级代谢产物多样性，为后续寻找与开发链霉菌相关的药物先导物提供了更多研究基矗图1化合物1～10的化学结构Fig.1Chemicalstructuresofcompounds1-101仪器与材料1．1仪器与试剂Biostatc30L生物发酵罐(德国贝朗公司);LKYC-2型恒温摇床(杭州郎琨科技有限公司);CO2培养箱(美国Shel-Lab);台式离心机(德国Sigma公司);Agilent1200型高效液相色谱仪(美国安捷伦科技公司);BrukerAV-300和AV-600型核磁共振仪(瑞士布鲁克公司);FinniganLCQAdvantageMAX质谱仪(美国菲尼根质谱公司);Agilent6120LC/MSTOF质谱仪(美国安捷伦科技公司);Synergy酶标仪(美国博腾仪器有限公司);液相分析色谱柱为Ulti-mateXB-C18(5μm，4．6×250mm)(美国Welch公司);液相半制备色谱柱为UltimateXB-C18(5μm，10．0×250mm)(美国Welch公司)。TLC预制板和硅胶(200～300目)(青岛海洋化工厂);SephadexLH-20(Pharmacia公司);核磁用氘代试剂(Merck公司);色谱级甲醇(山东禹王公司);色谱级乙腈(德国Sigma公司);液相用水(广东怡宝公司生产纯净水)，其他试剂均为分析纯。ＲPMI-1640培养基(美国Gibco公司);四甲基偶氮唑盐(MTT，Sigma)

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