【摘要】：背景有机磷农药广泛用于农业,文献报道长期低剂量接触有机磷可引起血管功能障碍,加速动脉粥样硬化的形成与其他心血管有关的疾病。流行病学显示,慢性有机磷暴露会导致神经认知功能受损。关于水胺硫磷对于子代的影响虽然有文献报道,但是作用机制尚不清楚。本研究意在观察维生素B6(Vitamin B6,VitB6)在水胺硫磷诱导子代大鼠大脑后动脉损伤中的作用,初步探讨其机制。目的观察水胺硫磷作用于大鼠后,是否对子代大鼠大脑后动脉结构和功能有损伤。VitB6能否抑制水胺硫磷对子代大鼠大脑后动脉的损伤,并探讨1-磷酸鞘氨醇(Sphingosine 1-phosphate,S1P)受体是否参与VitB6抑制水胺硫磷诱导的子代大鼠大脑后动脉的损伤。方法4周龄健康Sprague-Dawley(SD)大鼠,雌性120只、雄性60只。分为生理盐水(Saline)组、Vitamin B6(VitB6)组、芬戈莫德(Fingolimod)组、水胺硫磷(Isocarbophos)组、水胺硫磷+VitB6(Isocarbophos+VitB6)组、水胺硫磷+VitB6+芬戈莫德(Isocarbophos+VitB6+Fingolimod)组。每组10只雄鼠和20只雌鼠。雌鼠按照分组造模16周后合笼,对子代大鼠饲养8周后每组随机选取8只进行试验。(1)取子代大鼠动脉血做血气分析;(2)取子代大鼠血浆和大脑后动脉组织检测氧化性指标、炎症因子;(3)取子代大鼠大脑后动脉观察形态学、检测功能变化及Casepase-3表达;(4)取子代大鼠血浆和大脑后动脉组织检测S1P受体的表达;(5)应用免疫荧光和Western blot检测子代大鼠大脑后动脉血管S1P受体亚型S1P_1、S1P_2的表达;(6)采用SPSS 20.0统计软件进行分析,所有计量结果均采用均数±标准差(Standard Deviation,SD)表示,多组间比较采用单因素方差分析(One-way ANOVA),P0.05具有统计学意义。结果(1)与生理盐水组相比,水胺硫磷组子代大鼠大脑后动脉形态出现明显损伤,血管舒张功能显著降低(P0.05),与水胺硫磷组相比,VitB6干预组明显改善了子代大鼠大脑后动脉结构,升高了血管舒张功能,与芬戈莫德共同作用时,VitB6的改善作用不明显。(2)与生理盐水组相比,水胺硫磷组子代大鼠CO_2总量、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、细胞间粘附因子(Intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)、血管间粘附因子(Vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)、白细胞介素-1(Interleukin-1,IL-1)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)含量和Caspase-3的表达明显升高,与水胺硫磷组相比,VitB6干预组使子代大鼠血气中CO_2总量、血浆和血管组织中MDA含量、ICAM-1、VCAM-1、IL-1、IL-6的含量和Caspase-3的表达显著降低(P0.05),与芬戈莫德共同作用时,VitB6的降低作用不明显;(3)与生理盐水组相比,水胺硫磷组子代大鼠一氧化氮(Nitric oxide,NO)、超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)含量明显升高(P0.05),与水胺硫磷组相比,VitB6干预组NO、SOD含量显著降低(P0.05),与芬戈莫德共同作用时,VitB6的降低作用不明显;(4)与生理盐水组相比,水胺硫磷组子代大鼠血浆和大脑后动脉组织S1P含量显著降低(P0.01),与水胺硫磷组相比,VitB6使子代鼠血浆和大脑后动脉组织S1P含量显著增多(P0.05),与芬戈莫德共同作用时,VitB6的升高作用不明显;(5)水胺硫磷使子代大鼠大脑后动脉S1P_1和S1P_2的表达均降低,S1P_1降低更为显著(P0.01);VitB6对水胺硫磷引起的损伤有抑制作用,芬戈莫德可阻断S1P_1受体,VitB6与芬戈莫德同时作用时,VitB6的抑制作用明显降低(P0.05)。结论(1)长期低剂量的给母鼠水胺硫磷灌胃能诱导子代大鼠大脑后动脉血管损伤;(2)VitB6能抑制水胺硫磷诱导的子代大鼠大脑后动脉的损伤,抑制作用可能与S1P_1受体有关。
【学位授予单位】：新乡医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R99
【相似文献】
相关期刊论文 前10条
1 ;水胺硫磷防治“桃小”效果好[J];天津农林科技;1995年04期
2 高应龙;急性水胺硫磷中毒一例报告[J];职业医学;1993年01期
3 张震英;陆继荣;;急性水胺硫磷中毒1例报告[J];化工劳动保护(工业卫生与职业病分册);1988年02期
4 于小容,杨泽俊;重度水胺硫磷中毒1例抢救成功的护理体会[J];职业与健康;2003年09期
5 郑成荣;孙银峰;范艳红;罗之纲;;高效液相色谱-串联质谱法测定豇豆中杀虫剂水胺硫磷残留量[J];理化检验(化学分册);2012年01期
6 叶芳挺;;TSQ Quantum GC:可用于蔬菜类样品中水胺硫磷和甲胺磷的分析[J];食品安全导刊;2010年04期
7 成和武;17.5%增效水胺硫磷乳油分析方法研究[J];湖北化工;1999年01期
8 ;水胺硫磷防治“桃小”效果好[J];北京农业;1996年06期
9 麦铭，陈平，尤玉珍，程运斌;增效水胺硫磷的降解及在水稻上的残留特性[J];农药;1995年08期
10 施介华;气相色谱法测定水胺硫磷[J];色谱;1995年02期
相关会议论文 前8条
1 张晓鹏;张馨;王伟;崔文明;刘兆平;向钱;贾旭东;宋雁;张文众;李宁;;95%水胺硫磷慢性毒性和致癌性研究[A];食品、饲料安全与风险评估学术会议论文集[C];2010年
2 贾铭;闫瑾;王德振;王瑶;滕苗苗;周志强;朱文涛;;水胺硫磷对斑马鱼的毒性效应评价及代谢组学研究[A];绿色生态可持续发展与植物保护——中国植物保护学会第十二次全国会员代表大会暨学术年会论文集[C];2017年
3 陈炳;李俊雄;梁炜明;;水胺硫磷重度中毒一例[A];2008年广东省中医热病、急症、中西医结合急救、危重病、灾害医学学术会议学术论文集[C];2008年
4 张春水;郑珲;刘克林;徐鹏;;生物样品水胺硫磷的气/质联用技术解析[A];西北地区第三届色谱学术报告会暨甘肃省第八届色谱年会论文集[C];2004年
5 姜丽;顾珂嘉;张建红;宁岩实;王红球;张丽;潘灿平;;表面增强拉曼光谱法快速检测苹果中的水胺硫磷农药残留[A];第十八届全国光散射学术会议摘要文集[C];2015年
6 高子晋;白焕章;;水胺硫磷乳油结晶及稀释稳定性研究[A];中国化工学会农药专业委员会第八届年会论文集[C];1996年
7 魏霞;谢剑炜;李桦;;水胺硫磷在大鼠肝微粒体的生物转化和代谢动力学[A];第十五届中国神经精神药理学学术会议论文摘要[C];2012年
8 张瑞蓉;姚秉华;陈伟;王爽;;Bi-CdSe薄膜电极制备及其对水胺硫磷的光电催化降解[A];第六届全国环境催化与环境材料学术会议论文集[C];2009年
相关硕士学位论文 前7条
1 罗虎;S1P受体在VitB6抑制水胺硫磷诱导子代大鼠大脑后动脉损伤中的作用及机制研究[D];新乡医学院;2018年
2 朱欣凯;水胺硫磷对东亚飞蝗的对映选择毒性及其机制研究[D];山西大学;2016年
3 颜晓娜;蔬菜中水胺硫磷电化学检测新方法研究[D];南华大学;2012年
4 张思远;水胺硫磷和甲氰菊酯对人体SH-SY5Y细胞的单一及联合效应研究[D];西南大学;2017年
5 陈华云;功能性核酸应用于发酵原料中有机磷农药残留检测研究[D];贵州大学;2017年
6 蔡佳;四种杀虫剂的单组分和多组分免疫侧向层析检测方法的研究[D];南京农业大学;2016年
7 张威文;水胺硫磷对雄性大鼠生殖功能、病理及子代生长发育的影响[D];华中科技大学;2009年
，
本文编号：
2678285
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/yiyaoxuelunwen/2678285.html
