暗罗素与青蒿素类药物联合使用对伯氏疟原虫青蒿素抗性鼠疟的疗效及相关免疫学机理研究

发布时间：2020-06-01 22:44

【摘要】：目的:1、培育具有稳定抗性的伯氏疟原虫青蒿素抗性株,并建立伯氏疟原虫青蒿素抗性鼠疟模型,考察其抗性指数;2、在前期实验基础上,缩小暗罗素用药区间,探究暗罗素以何种剂量与复方蒿甲醚联合使用可达到较好的抗疟效果;3、考察暗罗素对小鼠血清Ig G含量和腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响;从而探讨暗罗素抗疟的相关免疫学机理。方法:按逐量递增给药法,本实验继续培育伯氏疟原虫青蒿素抗性株至第62代,考察第60代虫株抗性指数。采血涂片镜检原虫感染率,测定抗性株ED50,计算第60代虫株的抗性指数。抗疟疗效试验采用28天治愈法,建立伯氏疟原虫青蒿素抗性鼠疟模型,末次给药24h后及第7天后每周采血镜检一次,计算各组小鼠原虫感染率、转阴率、复燃率及28天治愈率,考察不同剂量暗罗素、复方蒿甲醚、青蒿素以及不同剂量暗罗素与复方蒿甲醚联合使用对伯氏疟原虫青蒿素抗性鼠疟的疗效差异。采用ELISA法检测小鼠血清中Ig G的含量,再进行腹腔巨噬细胞吞噬功能试验;考察不同剂量暗罗素对小鼠血清中Ig G含量和腹腔巨噬细胞吞噬百分率的影响。结果:1、从伯氏疟原虫青蒿素抗性株第53代继续培育至第62代,计算得出第60代虫株抗性指数为15.78,与前期实验相比,抗性增长变缓。2、1.75倍、2倍及2.25倍暗罗素单独使用对伯氏疟原虫青蒿素抗性鼠疟有抑制作用,其中2.25倍暗罗素剂量组小鼠原虫转阴率达66.67%,但均出现复燃,达不到28天治愈。3、2.5倍复方蒿甲醚和3600.00mg/kg/d的青蒿素对伯氏疟原虫青蒿素抗性鼠疟均有抑制作用,但其复燃率高,均无法达到28天治愈,虫株对复方蒿甲醚疑似耐药。4、与单独使用暗罗素、复方蒿甲醚比较,2倍、2.25倍暗罗素与2.5倍复方蒿甲醚联合使用对伯氏疟原虫青蒿素抗性鼠疟效果相对较好,部分小鼠可达到28天治愈。5、1.75倍、2倍及2.25倍暗罗素对正常小鼠血清中Ig G的含量和胸腺指数基本无影响,但小鼠的脾脏指数有轻微升高。6、伯氏疟原虫青蒿素抗性株感染的小鼠血清中Ig G的含量和脾脏指数升高,胸腺指数基本正常。1.75倍、2倍及2.25倍暗罗素对感染小鼠的胸腺指数基本无影响,但是对感染小鼠血清中Ig G的含量和脾脏指数有影响,2倍和2.25倍暗罗素剂量组小鼠血清中Ig G升高,2.25倍暗罗素剂量组小鼠的脾脏指数明显降低。7、1.75倍、2倍和2.25倍暗罗素可不同程度提高小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬百分率,其中2.25倍暗罗素剂量组小鼠吞噬百分率最高。结论:建立了第60代伯氏疟原虫青蒿素抗性鼠疟模型,其抗性指数为15.75。2倍、2.25倍暗罗素与2.5倍复方蒿甲醚联合使用对青蒿素抗性鼠疟效果相对较好,部分小鼠可达到28天治愈。暗罗素可能会改善青蒿素抗性虫株感染小鼠的免疫功能。
【图文】：

第60代虫株抗性指数考察，各组小鼠感染率、抑制率、转阴率、复燃率及28天治愈率

图 2 暗罗素与复方蒿甲醚联合使用对青蒿素抗性鼠疟的疗效实验中，各组小鼠制率（注：图中 AR 指伯氏疟原虫青蒿素抗性鼠疟模型，，ZPT 指暗罗素，Coa 指复*P<0.05、***P<0.001，与对照组比较；#P<0.05，与 AR-2.5 倍 Coa 组比较）
【学位授予单位】：成都中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R965

【参考文献】

相关期刊论文 前10条

1 张逸龙;潘卫庆;;恶性疟原虫对青蒿素产生抗性的研究进展[J];中国寄生虫学与寄生虫病杂志;2015年06期

2 魏玉娟;;毛织物防霉整理工艺及性能研究[J];毛纺科技;2015年05期

3 沈明;徐焕志;孙保库;陆阿定;刘雪珠;;基于海洋细菌为受试生物的海洋防污剂快速筛选方法[J];海洋与湖沼;2014年03期

4 R.Harbig;张婧;沈发伟;;织物高耐洗性抗菌整理[J];国际纺织导报;2013年05期

5 胡青;于泓;钟吉强;王欣美;王柯;;吡硫翁锌作为去屑剂的研究进展[J];日用化学品科学;2012年06期

6 张熠;陈炳耀;陈明毅;刘伟;徐野;Sophia Ge;;吡啶硫酮锌在乳胶漆中的防霉抗藻性研究[J];涂料工业;2012年01期

7 张旋;刘利民;皮钰珍;本山直树;;吡啶硫酮锌对水生生物的急性毒性[J];生态毒理学报;2010年01期

8 杨恒林;李兴亮;高白荷;杨品芳;张志勇;;中缅边境西段恶性疟原虫对7种抗疟药敏感性的监测[J];中国病原生物学杂志;2009年11期

9 王忠伟;吴超;徐沪济;;CD4~+T细胞在疟疾感染中免疫应答机制的研究进展[J];中国人兽共患病学报;2009年04期

10 王善青;Eva Christophel;林世干;蒙锋;胡锡敏;王光泽;柳坚;曾林海;;双氢青蒿素-磷酸哌喹和蒿甲醚-本芴醇两种复方对海南岛无并发症恶性疟的疗效观察[J];中国寄生虫学与寄生虫病杂志;2008年01期

相关会议论文 前1条

1 ;吡啶硫酮锌-去屑活性成分中的“黄金标准”[A];2004年中国化妆品学术研讨会论文集[C];2004年

相关重要报纸文章 前1条

1 张田勘;;疟原虫耐药与青蒿素危机[N];文汇报;2015年

相关博士学位论文 前1条

1 汪敏;条件性敲除系统研究疟原虫必需基因功能[D];中国科学技术大学;2017年

相关硕士学位论文 前3条

1 孙艾明;云南省疟疾报告病例恶性疟原虫pfKelch13基因多态与青蒿素耐药性的遗传关联性分析[D];大理大学;2017年

2 孙雪英;复方蒿甲醚对伯氏疟原虫青蒿素抗性鼠疟疗效与其它抗疟药疗效比较的研究[D];成都中医药大学;2013年

3 崔洋;约氏疟原虫感染小鼠巨噬细胞活化和效应特点的研究[D];中国医科大学;2007年

本文编号：2692178