黑米花色苷包衣片的制备及对过敏性鼻炎豚鼠作用研究

发布时间：2020-06-09 07:24

【摘要】：花色苷稳定性不高,影响其稳定性的因素包括pH、氧浓度、光、湿、热等,因此花色苷制剂存在着有效期较短的问题。目前花色苷制剂及制剂稳定性相关的研究报道很少,限制了其在市场上的应用。本文以黑米花色苷为原料,首次采用干法制粒的方式制备黑米花色苷片剂,避免了制备过程中黑米花色苷原料接触水分而不稳定;并研究了黑米花色苷片剂的薄膜包衣工艺,包衣可以起到避光、防潮、隔绝空气等作用,可以增加片剂中黑米花色苷的稳定性,延长制剂有效期。近年来随着环境污染程度的加重,过敏性鼻炎(AR)的发病率也在不断增加。AR不仅会严重影响患者的工作和学习效率,降低患者生活质量,还是鼻窦炎、结膜炎、哮喘等重大疾病的诱发因素,约40%的AR患者伴有哮喘。目前治疗AR的化药不良反应仍较多、抗药性强。黑米花色苷是从黑米种皮中提取出来的水溶性天然色素,安全无毒,资源丰富。很多研究表明,黑米花色苷具有抗炎、抗搔痒、抗过敏等作用,但目前尚未有其对AR作用的研究报道。本论文研究了黑米花色苷对AR豚鼠模型鼻部症状、血清炎症因子和鼻黏膜组织形态的影响,并初步探讨了其作用机制。本文研究方法及结果如下:1黑米花色苷原料含量测定方法学考察:以矢车菊素-3-O-葡萄糖苷(Cy3G)标准品作对照,采用HPLC法对黑米花色苷提取物中主要花色苷成分Cy3G进行含量测定方法学考察。实验数据表明,该方法适用于黑米花色苷中Cy3G含量的测定,结果可靠。经测定,黑米花色苷提取物中Cy3G含量为21.58%。此外,采用pH示差法测定提取物中总花色苷含量。测定结果总花色苷在提取物中占比21.68%,则黑米花色苷提取物中主要花色苷成分Cy3G在总花色苷中占比93.25%。2黑米花色苷片芯和薄膜包衣片的制备:通过原辅料相容性试验确定与黑米花色苷相容的辅料种类,从中筛选出合适的辅料。对黑米花色苷粉末进行干法制粒试验,在单因素考察基础上,设计正交试验进一步优化干法制粒工艺参数。结果表明,干法制粒最佳工艺参数是:轧轮压力2.5MPa,送料变频11Hz,压片变频12Hz,制粒变频10Hz。采用干法制粒最佳工艺参数制备黑米花色苷中间体颗粒,以颗粒一次成型率作为评价指标,优化处方中原辅料比例。按最终处方工艺制备黑米花色苷片芯,根据2015年版中国药典规定,对片芯外观、重量差异、崩解时限、硬度、脆碎度进行质量检查,结果均符合要求。对制备的黑米花色苷片芯进行薄膜包衣。在包衣预实验基础上,设计正交实验,确定最佳薄膜包衣工艺参数为:包衣液喷量0.65 g.min~(-1),雾化压力0.2MPa,进风温度65℃,包衣锅转速14r.min~(-1)。3黑米花色苷包衣片质量标准研究:研究内容包括性状、鉴别、检查和含量测定。性状检查结果表明,本品为淡黄色凸圆形薄膜衣片,衣膜表面完整光洁、色泽均匀,除去薄膜衣后片芯为深紫色。以Cy3G为鉴别指标,鉴别方法采用HPLC法,鉴别结果与黑米花色苷原料一致。薄膜衣片质量检查包括外观、重量差异、崩解时限,均符合2015年版药典要求。含量测定结果表明每片薄膜衣片中Cy3G含量和总花色苷含量与原料相比差别不大,说明黑米花色苷在制备成薄膜包衣片过程中有效成分几乎未有损失,制备过程合理可靠。4黑米花色苷包衣片稳定性考察:影响因素试验中,黑米花色苷片芯和包衣片分别在高温、高湿、强光照射条件下放置10天。其中高湿和光照对片剂中有效成分稳定性影响较大,温度对其影响较小。与片芯相比,薄膜包衣后片剂中有效成分稳定性提高。黑米花色苷薄膜衣片加速试验中,各项质量指标均无明显变化,说明包衣片稳定性良好。5黑米花色苷对AR豚鼠模型作用研究:以卵清蛋白为致敏原,建立AR豚鼠模型。将建模成功的豚鼠随机分为5组,即模型组、黑米花色苷低、中、高3个剂量组和醋酸泼尼松对照组。另设空白对照组。造模成功后连续灌胃给药14d,记录豚鼠鼻部症状评分,用来评价AR症状;ELISA法检测豚鼠血清中IgE、组胺、IL-4、IL-5水平,探讨作用机制;HE染色切片观察豚鼠鼻黏膜病理形态改变。结果表明,黑米花色苷三个剂量组给药结束后,AR豚鼠鼻部症状评分和血清炎症因子水平均有下降,豚鼠鼻黏膜组织病理形态均有不同程度的改善,黑米花色苷作用效果呈剂量依赖性。结论:黑米花色苷片剂经薄膜包衣后显著提高了制剂中花色苷的稳定性。黑米花色苷对AR豚鼠模型有较好治疗作用,作用机制可能与其抑制IgE介导的肥大细胞活化,以及抑制组胺、IL-4、IL-5等炎症介质释放有关。
【图文】：

花色苷,基本结构,黄酮,苷元

第 1 章绪论第 1 章绪论花色苷花色苷是广泛分布在自然界高等植物中的一类水溶性色素，是种子植重要色素，大多偏红色、紫色的蔬果都含有花色苷[1]。花色苷的基本是 2-苯基苯并吡喃阳离子，，叫作花色素或花青素。花青素的基本骨 2-苯色原酮的黄酮结构十分相似(见图 1.1),故花青素类化合物现也酮类化合物[2-6]。

花色苷,化学结构,金溶液,食品加工

图 1.2 六种基本花色苷的化学结构不高，在食品加工和储藏中经常因化学反应而H 值、温度、光照、氧浓度、亲核试剂、酶和金溶液中存在形式不同。在 pH 值小于 2 时主要以
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R943;R965

【参考文献】