尼可地尔对大鼠心肌缺血再灌注血管内皮功能的影响

发布时间：2020-06-12 01:58

【摘要】：目的:目前缺乏治疗心肌缺血再灌注损伤(Myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI)的有效措施。本实验通过建立大鼠的急性心肌缺血-再灌注(Ischemia-reperfusion,I/R)模型,研究尼可地尔预处理对血管内皮功能及心肌的影响,并对其机制进行探讨,为临床中防治MIRI提供更多有效依据和治疗思路。方法:选取Wistar大鼠60只,随机分成假手术(SO)组、缺血再灌注(I/R)组、尼可地尔(Nic)组,每组分别20只。各组再随机分为Ⅰ、Ⅱ两组,备测实验指标。Nic组在术前30min经尾静脉注射尼可地尔注射液5mg/kg,SO组及I/R组在术前30min以同样的给药方式给予等量的生理盐水。手术时,I/R组、Nic组制备心肌缺血30min再灌注120min模型,SO组为对照组,在冠状动脉前降支(left anterior decending artery,LAD)下只穿线,不结扎。通过观察大鼠心室壁颜色及心电图变化判断心肌缺血及再灌注模型是否复制成功。再灌注120min结束后,各组大鼠检测血一氧化氮(nitric oxide,NO)、内皮素1(endothelin 1,ET-1)浓度,Ⅰ组大鼠测定总超氧化物岐化酶(total superoxide dismutase,T-SOD)的活性及丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平,并在透射电镜下观察微血管内皮细胞结构,Ⅱ组大鼠进行伊文思蓝(Evans blue)、2,3,5-氯化三苯基四氮唑染色(2,3,5-triphenyl tetrazolium chloride,TTC)染色,检测心肌缺血及心肌梗死面积。结果:1.血清NO及ET-1水平比较:I/R组NO水平较SO组明显下降(P0.05),Nic组NO含量明显高于I/R组(P0.05),Nic组的NO水平同SO组比较差异无统计学意义(P=0.06)。在ET-1水平方面,I/R组和Nic组均较SO组升高(P0.05),Nic组较I/R组显著降低(P0.05)。2.透射电镜下微血管内皮细胞变化的比较:SO组微血管管腔规则、通畅,内皮细胞结构正常,细胞核大小均一,正常内皮细胞间连接紧密。I/R组出现明显的微血管损伤,微血管管腔严重变瘪,形状不规则,基底膜不平整,内皮细胞之间的连接疏松,内皮细胞内部细胞核肿大。Nic组大部分微血管管腔相对通畅,无明显狭窄,基底膜平整,内皮细胞损伤轻微,可见稍有肿胀的细胞核。3.心肌组织T-SOD及MDA水平的比较:与SO组相比,I/R组和Nic组的T-SOD含量均有所下降(P0.05),Nic组明显高于I/R组(P0.05);在MDA水平方面,I/R组和Nic组均较SO组升高(P0.05),Nic组的水平明显低于I/R组(P0.05)。4.I/R组与Nic组危险区面积(AR/ALV)相近,心肌缺血的危险程度差异无统计学意义(P0.05)。在梗死面积方面,同I/R组相比,Nic组显著减小(P0.05)。结论:1.缺血再灌注能够损伤微血管内皮细胞结构及功能。2.尼可地尔预处理可以改善再灌注中微血管内皮细胞的结构及功能,减轻其氧化应激反应,增强其抗氧化能力。3.尼可地尔预处理能够有效减轻再灌注损伤,缩小心肌梗死面积。
【图文】：

微血管内皮细胞,缺血再灌注,冠状动脉,超微结构

16 缺血再灌注组大鼠冠状动脉微血管内皮细胞超微结构(×2Fig.3 The ultrastructures of coronary microvascular endothelicells in I/R rats group (×20000)

微血管内皮细胞,冠状动脉,超微结构,大鼠

2 假手术组大鼠冠状动脉微血管内皮细胞超微结构(×200Fig.2 The ultrastructures of coronary microvascular endotheliacells in SO rats group (×20000)
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R965

【参考文献】