蝙蝠葛碱自微乳化释药系统的制备及质量评价

发布时间：2020-06-12 05:39

【摘要】：目的:制备蝙蝠葛碱自微乳化释药系统(Dau-SMEDDS)并对其进行质量评价。方法:通过溶解度试验、伪三元相图绘制和正交试验设计筛选并优化处方;考察优化处方所制制剂的类型、粒径和Zeta电位、体外累积溶出率和3个月内的稳定性以评价其质量。结果:最优处方为载药量为50 mg/g,以油酸-油酸乙酯(1∶1)为油相,聚氧乙烯醚-40氢化蓖麻油为乳化剂,月桂酸聚乙二醇甘油酯为助乳化剂,后二者比为2∶1,油相与混合乳化剂的比例为2∶5。所制系统为O/W型微乳,平均粒径为(58.3±9.21)nm,40 min即几乎全部溶出,累积溶出率为原料药的4倍以上,常温下3个月内各检查指标保持稳定。结论:本试验制备Dau-SMEDDS的工艺简单,溶出速率快,性质稳定。本研究可为蝙蝠葛碱新剂型的开发提供参考。
【图文】：

乳化剂按1∶9、2∶8、3∶7、4∶6、5∶5、6∶4、7∶3、8∶2、9∶1比例制备，于37℃磁力搅拌使均匀混合，逐滴滴加水相并继续均匀搅拌，肉眼观察其外观变化并记录相变点，绘制伪三元相图进行最优Km值的确定。3.2.1油相的筛选固定乳化剂为CremophorRH40，助乳化剂为Gelucire44/14，Km为1∶1，选择对Dau溶解度较大的油酸和EO，分别绘制伪三元相图。此外，采用油酸与EO按1∶1比例混合作为油相绘制伪三元相图，结果显示，采用混合油相所得到的自微乳区域（ME）更大，详见图1。同时进行了以油酸与EO比例为2∶1、1∶2的混合油相进行伪三元相图的绘制的研究。结果仍确定以油酸与EO按1∶1比例混合作为油相最优。3.2.2乳化剂的筛选固定油相为油酸-EO（1∶1），助乳化剂为Gelucire44/14，乳化剂分别选择CremophorEL和Cremo-phorRH40，Km为1∶1，，绘制伪三元相图。此外，还考察了Cre-mophorEL与CremophorRH40按1∶1比例混合作为乳化剂的效果。结果显示，单独以CremophorRH40为乳化剂所得到的ME更大，详见图2。图1油相筛选伪三元相图Fig1Pseudo-ternaryphasediagramsforscreeningtheoilphase1020304050607080901000水占比，％10090807060504030201000102030405060708090100乳化剂-助乳化剂占比，％油相占比，％油酸1020304050607080901000水占比，％10090807060504030201000102030405060708090100乳化剂-助乳化剂占比，％油相占比，％EOEMEEME1020304050607080901000水占比，％100908070

ab4Varianceanalysisresult方差来源校正模型截距ABC误差总计校正后的总计Ⅲ型平方和31.004a34083.3140.21817.78812.9986.23434120.55237.238自由度61222298均方5.16734083.3140.1098.8946.4993.117F1.65810934.8480.0352.8532.085P0.4230.0000.9660.2600.324注：“a”表示“R2＝0.833（调整R2＝0.330）”；F0.01（2，2）＝99.00Note“：a”means“R2＝0.833（adjustedR2＝0.330）”；F0.01（2，2）＝99.00图2乳化剂筛选伪三元相图Fig2Pseudo-ternaryphasediagramsforscreeningtheemulsifier1020304050607080901000水占比，％10090807060504030201000102030405060708090100乳化剂-助乳化剂占比，％油相占比，％CremophorEL1020304050607080901000水占比，％10090807060504030201000102030405060708090100乳化剂-助乳化剂占比，％EMEEME1020304050607080901000水占比，％10090807060504030201000102030405060708090100乳化剂-助乳化剂占比，％油相占比，％CremophorEL-CremophorRH40（1∶1）EME油相占比，％CremophorRH40图3助乳化剂筛选伪三元相图Fig3Pseudo-ternaryphasediagramsforscreeningtheco-emulsifier1020304050607080901000水占比，％10090807060504030201000102030405060708090100乳化剂-助乳化剂占比，％油相占比，％Gelucire44/1410

【参考文献】

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【共引文献】

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