某复合制品毒理学及通便功能评价

发布时间：2020-08-12 04:50

【摘要】：目的:便秘(constipation)是一种常见多因素,胃肠疾病。便秘由于其高患病率、高经济成本和对生活质量、健康状况具有不利影响,已经成为一个主要的公共卫生问题。探索较为有效的治疗方法来缓解或减轻患者病症十分必要,(1)本文旨在以火麻仁、郁李仁、桃仁等为原料,通过动物的安全毒理学试验、动物功能试验和人体试食试验;(2)研究该复合制品的通便功能,评价其治疗便秘的安全性和有效性,为具有通便功能的保健品研发提供理论依据。方法:1.对制品的安全性毒理学评价:经口急性毒性试验、遗传毒性试验、大鼠30天喂养试验;2.对制品的通便功能研究包括:2.1小肠运动实验中采用复方地酚诺酯灌胃方式建立小鼠便秘模型,计算墨汁推进率。2.2排便试验中记录每只动物首次,排黑,便时间、6小时内,排出,粪便,粒数,并称粪便,重量进行比较。2.3人体试食,试验对符合纳入、排除标准的110例志愿者进行通便功能的人体试食试验,试验采用自身对照和两组前后对照两种试验设计,按照随机、对照、双盲原则进行试验,采用安慰剂对照,试食时间为连续服用7天。7天后统计分析受试对象的一般情况、症状、体征、生化水平及饮食等指标,评价复合制品对受试者便秘的改善情况。主要采用,的统计方法有,t检验、方差分析及,卡方检验等,检验,水准为,α=,0.05。结果:1.急性,毒性试验:SD大鼠急性经口,MTD大于,15g/kg.bw。根据国家卫生部相关分级标准,该样品属于无,毒级。2.三项,遗传毒性试验中,试验结果均为,阴性。表明,该制品无遗传,毒性。3.大鼠,30天喂养试验:高、中、低三个剂量组,的复合制品均未引起,大鼠整体,健康状况、生理、生化功能和器官、组织形态学、等各项重要指标的、异常变化,初步估计、最大、无作用剂量大于、4.25g/kg.bw、(人体、推荐摄入量的64倍)。4.小肠、运动实验及排便、试验:模型组和三个实验组小鼠小肠墨汁、推进率、显著降低,即建模成功;实验结束后,实验组小鼠首次排便时间,缩短、6小时,排便粒数增加(P0.05),0.67g/kg.bw剂量组,小鼠,6小时粪便重量增加(P0.05)。5.人体试食试验中,试食组试食后大便次数、排便状况、粪便性状(1.88±0.82、0.66±0.68、0.42±0.57)与试食前(0.63±0.58、1.40±0.95、0.96±0.69)比较差异,具有显著性(P0.05),且与对照组比较,亦有,显著性差异(P0.05);对照组,各指标,试食前后比较,无统计学差异(P0.05)。结论:1.该制品安全,无毒性,属无毒级,物质。2.遗传毒性,试验未发现,该制品具有致突变,作用。3.在大鼠,30天喂养试验中,大鼠的一般生理,体征、,健康状况、行为表现,正常,生化、血液学指标和器官,组织,形态未见异常变化。4.该制品在动物排便试验,中提示,具有通便功能。5.以火麻仁、郁李仁、桃仁为主要原料的复合制品可改善人体便秘的症状和体征。
【学位授予单位】：兰州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R99
【图文】：

流程图,复合制品,流程,体重

11图 2.1 Ames 试验中复合制品各剂量组配制流程Ⅱ 小鼠，骨髓，嗜多染，红细胞，微核试验:昆明种,，小鼠(体重，25g-30g)，按体重随机分为,，5 组,每组,10 只，雌雄各半,分别设高、中、低三个复合制品剂量组，另设，溶剂对照(食用，植物油)、阳性，对照(环磷，酰胺，40，mg/kg. bw)组，具体操作，详见图 2.2。Ⅲ 小鼠精子畸形试验:将 25 只昆明种雄性小鼠(体重 25g-35g)，按体重随机分为5 组,每组 5 只。设溶剂对照组(食用植物油),阳性对照组(环磷酰胺 40mg/kg.bw)和高、中、低（10.0、5.0 和 2.5g/kg.bw）三个复合制品剂量组，具体操作见图2.3。

具体操作,操作流程

小鼠精子畸形试验操作流程

微核试验,操作流程,复合制品,小鼠

小鼠，微核试验操作流程

【参考文献】