复方阴道炎纳米乳在位凝胶的制备及其药效学研究

发布时间：2020-08-17 15:32

【摘要】：妇科常见病和多发病是阴道炎。而阴道炎是由多种病原微生物引起的阴道黏膜疾病之总称。滴虫性阴道炎占13%~25%、、细菌性阴道炎占10%~30%,真菌性阴道炎占40%~50%。目的:本研究的目的在于研制出一种对各种阴道炎具有治疗价值的新制剂,且具有较高的疗效。具体说来就是先研制出含有药物的纳米乳,对纳米乳进行优化,使其透明稳定,所含的药物有效成分为特比萘芬和奥硝唑。再用所制备的含药纳米乳作为溶剂,溶胀凝胶。所用凝胶主要有P188和P407,通过调整这两种凝胶的比例,探索出一种在室温为液体,在体温下为半固体的制剂。方法:以伪三元相图法作图,指导制备出纳米乳,将药物特比萘芬和奥硝唑加入纳米乳中,制备出含药纳米乳,特比萘芬和奥硝唑的确定由下列试验确定:用抗真菌药物氟康唑、咪康唑、酮康唑和特比萘芬,分别对白色假丝酵母菌、近平滑假丝酵母菌和光滑假丝酵母菌进行体外药敏试验;用抗厌氧菌和滴虫的药物甲硝唑、替硝唑、塞克硝唑和奥硝唑,分别对脆弱拟杆菌、大肠埃希菌和阴道加德纳菌进行体外药敏试验。再用星点设计-效应面法优化纳米乳的制备工艺,用用δ电位仪测定含药纳米乳的粒径、粒子分布和δ电位,用透射电子显微镜测定粒子的形态;以P188和P407为基本凝胶成分,反复试验,反复摸索,确定复合要求的凝胶状态的比例;以优化的含药纳米乳为溶剂,溶胀凝胶,直至含药纳米乳凝胶复合目的要求。对制备出的含药纳米乳凝胶进行稳定性研究,包括高温稳定性研究、高湿稳定性研究和光照稳定性研究;安全性研究主要以大鼠为动物模型,对其阴道进行刺激性研究;有效性试验以含特比萘芬和奥硝唑的纳米乳凝胶分别对白色假丝酵母菌、近平滑假丝酵母菌、光滑假丝酵母菌、脆弱拟杆菌、大肠埃希菌和阴道加德纳菌进行体外药敏试验以确定其有效性。结果:从4种抗真菌药物对3种真菌病原体的体外药敏试验中选出效果最好的特比萘芬作为本研究中抗真菌的有效成分。从4种抗厌氧菌和滴虫药物对3种厌氧菌的体外药敏试验中筛选出效果最好的奥硝唑作为本研究中的抗厌氧菌和滴虫的成分。本研究所制备的含特比萘芬和奥硝唑纳米乳为流动性好的液态,透明澄清,淡黄色;δ电位仪测定含测定的平均粒径为11.5纳米,δ电位为-13 mV。用星点设计-效应面法优化过的纳米乳配方为特比萘芬3.4g,无水乙醇38.7g,奥硝唑1.7g,IPM10.4g,吐温-80 100.2g,其余为纯化水,总量为1000 g。透射电子显微镜检测结果显示,粒子基本形态为均匀的圆形。制备的凝胶中P188和P407的比例为P188 18g,P407 100g~110g。所制备的含药纳米乳凝胶在室温下为流动性良好的液态,在体温下为半固体凝胶。阴道刺激性表明无刺激。有效性试验结果表明含药纳米乳凝胶对白色假丝酵母菌、近平滑假丝酵母菌和光滑假丝酵母菌的抑菌圈分别达到37.±3.4mm、27.2±2.5mm和31.6±4.1 mm。对脆弱拟杆菌、大肠埃希菌和阴道加德纳菌进行体外药敏试验结果表明,在含药培养基上均无菌落形成。结论:本研究制备出了防治阴道炎的含药纳米乳凝胶,安全、稳定、有效,无刺激。
【学位授予单位】：西北农林科技大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R943;R96
【图文】：

奥硝唑,阴道炎,社会网络分析,特比萘芬

图 1-1 阴道炎与特比萘芬和奥硝唑社会网络分析图谱临床上目前使用的奥硝唑为外消旋体，旋体与右旋体等量。奥硝唑不良反应为头晕、胃部不适、嗜睡等，其中枢神经毒性主要由奥硝唑引起。体外药效学等研究报道，奥硝唑与奥硝唑的抗菌谱和抗菌活性相似。奥硝唑的旋体为奥硝唑，属于我国自主研发Ⅰ类新药，抗厌氧菌和抗原虫作用较好，奥硝唑与奥硝唑有相似的临床效果，并且其具备中枢神经系统不良反应更少的优点。奥硝唑的不良反应主要有恶心、过敏反应、肝毒性反应和戒酒硫样反应、静脉炎等，其它如过敏性休克、嗜睡、癫痫样发作、白细胞减少、无菌性脑膜炎、心跳骤停、外周神经异常等仅是个例报告。坚持合理用药并加强用药观察是减少奥硝唑不良反应的有效方法。临床使用结果表明，该药可用于口腔感染、腹腔感染和盆腔厌氧菌等感染的治疗，奥硝唑与奥硝唑的临床疗效相当，但，后者不良反应减少，且奥硝唑的不良反应低于甲硝唑。近期相关研究显示，奥硝唑不良反应发生率较奥硝唑要低，这是因为奥硝唑中的右旋奥硝唑抑制了脑内 Na+-K+-ATP 酶与 Ca2＋-ATP 酶的活性，抑制了琥珀酸脱氢酶等呼吸链关键酶的活性。总而言之，奥硝唑要比奥硝唑更安全、更有效，可为临床预防以及治疗厌氧菌感染提供更好的药物。

乳中,亚甲基蓝,苏丹红,纳米

图 2-4 TA-NE 和空白纳米乳中亚甲基蓝扩散（B 和 C），苏2.2.4.2 TA-NE的外观性状TA-NE 呈黄色，空白纳米乳也呈黄色（颜色稍淡），二者时间也不会发生分层、凝絮现象，见图 2-5 和图 2-6。2.2.4.3 TA-NE形态观察利用透射电镜观察 TA-NE，样品呈规则均匀的圆球形，彼

照片,透射电镜,照片,纳米

E 和空白纳米乳中亚甲基蓝扩散（B 和 C），苏丹红性状空白纳米乳也呈黄色（颜色稍淡），二者均澄、凝絮现象，见图 2-5 和图 2-6。察察 TA-NE，样品呈规则均匀的圆球形，彼此互

【参考文献】