醋丙甲泼尼龙乳膏的制备及体外评价方法研究

发布时间：2020-09-02 09:13

　　 醋丙甲泼尼龙(Methylprednisolone aceponate,MPA)是一种新型的糖皮质激素类药物。上市于德国的醋丙甲泼尼龙乳膏(商品名:Advantan~?)被证实对皮炎湿疹类疾病具有较高的治疗效果,且在同类药物中副作用最低,但还未在国内上市。因此研究一种与Advantan~?乳膏一致的MPA乳膏对国内湿疹患者临床用药具有重要的意义。现有研究仅对其物理稳定性及经皮渗透性进行了考察,但并未从处方组成、制备工艺和微相结构等进行系统研究,本研究选择体外释放度、经皮渗透性和皮肤滞留量等作为体外评价指标,探索处方和工艺对体外评价指标的影响和作用规律。并以德国先灵公司生产的Advantan~?乳膏作为参比制剂,对处方和工艺进行优化,同时建立了醋丙甲泼尼龙乳膏的体外释放实验方法学验证方法及粒度分布测定方法。首先,对MPA理化性质、稳定性进行考察,初步确定MPA的实验条件。实验结果显示,MPA的熔点Mp=140.9oC,32oC和pH=5.5条件下,MPA在20%乙醇-PBS中的溶解度S=49.52μg/mL,可满足体外实验的漏槽条件,且在24 h内稳定。然后,对MPA乳膏处方进行优化。通过单因素实验分别考察单硬脂酸甘油酯、混合脂肪酸甘油酯和硬脂酸聚烃氧40酯对乳膏微观结构及释药性的影响。通过正交实验优化油相基质配比。考察了不同乳化剂(单硬脂酸甘油酯、硬脂酸聚烃氧40酯)配比对乳膏微观结构及释药性的影响。结果表明,采用HLB=16.03的复配乳化剂制备的醋丙甲泼尼龙乳膏和原研制剂Advantan~?乳膏的粒径分布、释药性及透皮吸收无显著性差异(P0.05)。进一步考察不同制备工艺对乳膏微观结构及释药性的影响。优化了MPA乳膏的乳化时间和高压均质次数,最终确定了MPA乳膏的制备工艺为乳化20 min,高压750 bar均质一次。最后,采用优化了处方的醋丙甲泼尼龙乳膏对乳膏释放实验方法学进行研究,结果显示乳膏释放方法满足验证条件。此外,本文采用激光粒度发对醋丙甲泼尼龙乳膏粒度及粒度分布的测定方法进行了研究,并确定了粒度测定方法的参数:折射率1.59,吸收率0.001,泵速2000 rpm。综上所述,本研究通过处方及工艺的优化制备了一种与Advantan~?乳膏在微观结构、释药性和皮肤吸收结合一致的MPA乳膏,并提供了一种可以用于评价MPA乳膏体外释放实验方法及乳膏粒度分布测定的方法。
【学位单位】：大连理工大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R943;R96

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本文编号：2810410