抗VEGF单克隆抗体BD0801单药及联合5-FU体外抑制HCC细胞SMMC-7721增殖及抗血管生成作用的研究

发布时间：2017-04-04 14:10

  本文关键词：抗VEGF单克隆抗体BD0801单药及联合5-FU体外抑制HCC细胞SMMC-7721增殖及抗血管生成作用的研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的：研究抗VEGF单克隆抗体BD0801单药或联合氟尿嘧啶(5-Fu)体外对人肝细胞癌(HCC)细胞SMMC-7721曾殖的影响及抗血管生成作用,并初步探讨其作用机制。方法：以人HCC细胞SMMC-7721和人脐静脉血管内皮细胞EAhy926为实验对象,设立阴性对照组(未加药组)、阳性对照组[贝伐珠单抗(Bev)单药组、5-Fu单药组、Bev+5-Fu组]和实验组(BD0801单药组、BD0801+5-Fu组)。应用四甲基偶氮唑蓝比色法(MTT)测定细胞增殖抑制率；流式细胞术分析细胞凋亡率和细胞周期变化；酶联免疫吸附实验(ELISA)检测细胞培养液中VEGF水平变化；蛋白印迹法(Western Blot)检测细胞VEGF、pVEGFR蛋白表达水平,体外细胞划痕实验、Transwell共培养系统检测对EAhy926细胞迁移的影响,小管成形试验检测对内皮细胞管化能力的影响。结果：1、BD0801通过抑制VEGF/VEGFR通路活性而抑制SMMC-7721和EAhy926细胞增殖,且能有效诱导两株细胞凋亡、阻滞细胞周期。BD0801能降低两株细胞培养液中VEGF水平、并对EAhy926细胞迁移及管腔形成能力有一定抑制作用。2、与单药作用比较,BD0801联合5-Fu可显著增强抑制SMMC-7721和EAhy926细胞增殖及诱导细胞凋亡作用,使G0/G1期细胞比例上升,并增强抑制VEGF/VEGFR通路活性作用,并可增强抑制EAhy926迁移及管腔形成。3、与Bev单药或联合5-Fu相比,BD0801单药或联合5-Fu能更有效地抑制SMMC-7721和EAhy926细胞增殖、诱导细胞凋亡及抑制VEGF/VEGFR通路活性,并能更有效地抑制EAhy926迁移和管化能力。结论：BD0801体外通过靶向VEGF/VEGFR路径抑制HCC细胞SMMC-7721和内皮细胞EAhy926生长、诱导细胞凋亡、阻滞细胞周期,并能抑制EAhy926细胞迁移和管化。与单药作用相比,BD0801联合细胞毒药物5-Fu体外通过靶向VEGF/VEGFR路径增强抑制SMMC-7721和EAhy926细胞生长、诱导细胞凋亡、阻滞细胞周期,并能增强抑制EAhy926细胞迁移和管化形成。与Bev相比,BD0801的上述生物学效应更强。提示BD0801有可能是一个有效的抗VEGF单克隆抗体,值得进一步深入研究其治疗HCC的可能性。
【关键词】：BD0801 肝细胞癌 抗血管生成 血管内皮生长因子
【学位授予单位】：东南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R96
【目录】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 缩略词表10-11
• 前言11-14
• 第一章 文献综述 抗VEGFR单克隆抗体治疗恶性肿瘤的临床研究进展14-26
• 第二章 实验材料和细胞培养26-33
• 1、实验材料26-31
• 2、细胞培养31-33
• 第三章 BD0801单药体外抑制HCC细胞SMMC-7721增殖及抗血管生成作用的研究33-53
• 1、实验方法33-38
• 2、结果38-53
• 第四章 BD0801联合5-Fu体外抑制HCC细胞SMMC-7721增殖及抗血管生成作用的研究53-80
• 1、实验方法53-57
• 2、结果57-80
• 第五章 讨论80-87
• 第六章 结论87-88
• 参考文献88-93
• 致谢93-94
• 个人简介94-95
• 硕士期间论文发表95

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前6条

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  本文关键词：抗VEGF单克隆抗体BD0801单药及联合5-FU体外抑制HCC细胞SMMC-7721增殖及抗血管生成作用的研究，由笔耕文化传播整理发布。

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本文编号：285658