MELC法测定富马酸喹硫平缓释片的含量及有关物质和预测药物保留行为

发布时间：2020-10-28 10:09

　　 目的1.使用微乳液相色谱法开发富马酸喹硫平缓释片的含量及有关物质的测定方法;2.使用微乳液相色谱法分析和预测化合物的分子微观结构和色谱分析中的色谱保留行为及分配机制等,构建色谱保留行为预测模型,为新化合物筛选的模型提供依据。方法与结果1.采用了Odyssil C18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,流动相为3.0%(w/w)SDS-6.0%(w/w)正丁醇-0.8%(w/w)正庚烷-90.2%(w/w)水(pH=5.0),柱温30℃,流速1.0 mL/min,进样量20μL,检测波长254nm。结果线性方程为A=53482c+134712,R~2=0.9996(n=6),富马酸喹硫平在40.04~160.16μg/mL浓度范围内,与其峰面积的线性关系良好。精密度的RSD为1.1%,检测限为0.01μg/mL,定量限为0.03μg/mL。平均回收率为99.5%,RSD为1.2%。说明该方法绿色环保,简便准确,可用于测定富马酸喹硫平缓释片的质量及其有关物质。2.使用12个甾体激素药物为试验药物,探讨试验药物的logk-logP相关性,分别考察了流动相的成分(表面活性剂、油相)、pH值和色谱柱四个因素的影响,其中对油相的考察中也对试验药物的峰宽进行研究,结果显示当乙酸乙酯作为油相时,化合物的色谱峰峰形最对称且色谱峰展宽速率也较小。结果显示最佳色谱柱为Venusil ASB C8(T)柱,最佳预测保留行为的色谱条件为6.0%(w/w)Brji35-6.6%(w/w)正丁醇-0.8%(w/w)乙酸乙酯-86.6%(w/w)水(pH=6.7)。logk-logP回归方程式为logk=0.3331logP-0.4439,R~2=0.9598,相关性较好。3.使用了27个药物(碱性、酸性和中性药物各9个)作为测试药物,探讨这些药物的logk-logP/logD的线性关系,分别考察了流动相的成分(表面活性剂、油相)、pH值和色谱柱四个因素的影响,结果得到初步的流动相为6.0%(w/w)Brji35-6.6%(w/w)正丁醇-0.8%(w/w)乙酸乙酯-86.6%(w/w)水(pH3.7)。C8、C18色谱柱和整体柱的logk-logP/logD的回归方程的相关系数R~2都在0.9左右,为了进一步考察物理化学参数对不同色谱柱上的色谱保留行为的影响,加入了PSA、MR和α这3个物理化学参数建立定量结构保留预测模型即QSRR模型,并选取了9个验证药物(酸性、碱性和中性药物各3个)对预测模型进行了验证,结果显示3个预测模型均有较好预测能力。
【学位单位】：广东药科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R927.2
【部分图文】：

广东药科大学硕士研究生学位论文下溶液配制方法制备供试品溶液，按“2.2.1”项下的 次，记录色谱图。6 次重复进样的结果显示果富马酸于 2.0%；保留时间的 RSD 为 0.4%，不大于 1.0%；拖小于 1.0%；主峰与杂质峰、各杂质峰之间均能达到基于 2000，均符合要求，说明本方法的系统适用性良质的测定自身对照法。按“2.2.2”项下溶液配制方法制备 0.1 m到 25 mL 容量瓶中，用流动相稀释定容至刻度，得到备液到 10 mL 容量瓶中，得到 0.4 μg/mL 的自身对照色谱图（见图 2-1）。再取 0.1 mg/mL 的供试品溶液杂质的峰面积应不大于对照溶液中富马酸喹硫平的峰

10%峰宽(A)或右 10%峰宽(B)为因变量作图来评估。10%峰宽高度比 5易测量，峰值也很少受到基线噪音的影响。通过保留时间与 10%峰宽的色谱柱内部和外部对色谱峰展宽的贡献[115-116]。本文对 5 个油相体系进各化合物的保留时间 tR对左 10%峰宽(A)或右 10%峰宽(B)进行作图，、Eq.3-3 如下[117-118]：01R a at01R b bt率的总和(a1+ b1)代表色谱峰扩展速率，而斜率(b1/ a1)则表示对保留化斜度。如果 b1= a1，则说明化合物在不同保留时间内洗脱出来的色谱峰的[1190]。图 3-1 可以看出左 10%峰宽(A)或右 10%峰宽(B)相差不大，且有随着出，慢慢靠近的趋势。由表 3-4 可以看出，S4 体系的 a1+ b1值最小，即当时色谱峰扩展速率最小；而 b1/ a1也比较接近 1，即峰形比较对称，但 lo较低，R2为 0.8697。而 b1/ a1最接近 1 的是 S5 体系，即当乙酸乙酯作油的色谱峰峰形最对称，且 a1+ b1值也较小，故选择乙酸乙酯作为油相。

流动相体系 油相 a1+ b1b1/ a1S1 正辛醇 0.0791 0.831S2 环己烷 0.0726 0.847S3 正辛烷 0.0702 0.805S4 正庚烷 0.0696 0.861S5 乙酸乙酯 0.0725 0.8713 pH 值对 logk-logP 线性关系的影响文对微乳流动相的 pH（3.7、4.7、5.7、6.7）进行考察，分别为表 3-1 中的S7 和 S8 体系，结果见图 3-2，图 3-2 是 12 个甾体激素的 pH 和出峰时间 t 的从图中可以看出，pH 从 3.7 变化到 6.7，各个甾体激素的出峰时间没有太大因为这 12 个甾体激素基本都是中性化合物，化学结构不会随着 pH 值的变化因此出峰时间也不会有太大变化，由表 3-5 和表 3-3 的 S5 体系可以看出，4 logk-logP 相关性差不多，R2都在 0.94 以上，其中S8 体系即 pH 为 6.7时，logk关系最好。故选择流动相的 pH 值为 6.7。
【参考文献】

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本文编号：2859950