RP-HPLC法测定琥珀酸曲格列汀的有关物质及酸降解杂质的LC-MS/MS分析

发布时间：2020-12-07 04:35

　　目的:建立高效液相色谱法测定曲格列汀的有关物质,并对酸降解产生的主要杂质进行了结构推证。方法:采用sepax C18色谱柱（250 mm×4.6 mm,5μm）;流动相A为0.05 mol·L-1乙酸铵缓冲盐,流动相B为乙腈,梯度洗脱;检测波长为230 nm;流速为1 m L·min-1;柱温30℃;曲格列汀样品进样量为20μL。ESI电离源,负离子模式。结果:在该条件下曲格列汀和各有关物质峰分离良好;琥珀酸曲格列汀在0.001² mg·m L-1浓度范围内（r=0.999 9,n=6）,浓度和峰面积呈良好的线性关系;本法的定量限（S/N=9）为0.3μg;检测限（S/N=3）为0.1μg;解析出酸破坏后主要增加杂质结构为2-[（3-甲基-2,4,6-三氧代四氢嘧啶-1（2H）基）-甲基]-4-氟苯甲腈。结论:本方法简便、准确、灵敏、可靠,能有效测定琥珀酸曲格列汀中有关物质的含量。 

【文章来源】：中国新药杂志. 2016年02期 第226-231页 北大核心

【文章页数】：6 页

【文章目录】：
材料
    1 仪器
    2 试药
方法和结果
    1 测定条件
    2测定方法
        2.1稀释液
        2.2溶液配制
        2. 3 有关物质
    3方法学验证
        3. 1 专属性试验
            3.1.1中间体加样品的混合溶液
            3.1.2精制品、粗品及市售原料药
            3.1.3酸破坏
            3.1.4碱破坏
            3.1.5氧化破坏
            3.1.6高温破坏
            3.1.7光照破坏
        3. 2 线性
        3.3检测限与定量限
        3. 4 供试液稳定性试验
        3. 5 重复进样精密度
        3. 6 中间精密度
    4 准确度
    5 有关物质检查结果
    6 LC-MS法对酸降解产生的杂质进行结构推证
讨论
    1 检测波长的选择
    2 流动相的选择
    3 梯度选择


【参考文献】：
期刊论文
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[3]DDP-4抑制剂在2型糖尿病中临床应用进展[J]. 杨莉,岳仁宋.  中国新药杂志. 2014(23)
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[5]3-甲基-6-氯尿嘧啶的合成[J]. 吴文良,卢小逸,张启明,杨涌波.  精细与专用化学品. 2014(05)
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[7]基于骨架跃迁和药物拼接所确立的新型二肽基肽酶Ⅳ抑制剂[J]. 王善春,曾丽丽,丁宇洋,曾少高,宋宏锐,胡文辉,谢慧.  药学学报. 2014(01)
[8]二肽基肽酶-4及其抑制剂的研究进展[J]. 王欣,李游,桂辛蕊,程先超.  中国药学杂志. 2013(21)
[9]抗2型糖尿病药物研究进展[J]. 孟艳秋,刘文虎,刘凤鑫,张宇,薛菁.  现代药物与临床. 2013(03)
[10]反相高效液相色谱法测定磷酸西他列汀的含量[J]. 汤瑶,李响,闻镍,孙旭,于敏,李佐刚.  药物分析杂志. 2009(08)



本文编号：2902635