HIV膜融合抑制剂的结构生物学研究

发布时间：2020-12-12 02:56

　　人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus,HIV）是获得性免疫缺陷综合征的病原体,截止到2017年,全球已有约7100多万人感染,其中已死亡人数高达3500多万,存活感染者3690万人。传统的高效联合抗逆转录病毒疗法（highly active antiretroviral therapy,HAART）利用 2-3 种逆转录酶抑制剂和至少 1种蛋白酶抑制剂切断HIV的复制过程,达到抗病毒的作用。这种酶类抑制剂是在病毒进入细胞后发挥作用,而HIV膜融合抑制剂是在病毒尚未进入细胞时发挥其抗病毒作用,因而具有独特的抗病毒优势。T20是目前唯一获得美国FDA批准用于临床的HIV膜融合抑制剂,具有划时代的意义。尽管T20已问世20余年,它的抗病毒机制仍未明确。第二代膜融合抑制剂T1249具有高效且广谱的抗病毒活性,但是由于试剂配方问题,停止了临床实验,它的抗病毒作用机制也亟待研究。在第三代膜融合抑制剂中,短肽类膜融合抑制剂HP23L具有强大的抗病毒效能,因此对其抗病毒机制的研究意义重大。本文采用晶体结构生物学的方法,解析了三代膜融合抑制剂中的典型代表及其衍生物的... 

【文章来源】：北京交通大学北京市 211工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：152 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．２?ＨＩＶ－１基因亚型（修改自文献［２７］）??

ＶｐＸ?Ｕ雖＿１１６门＼／】画｛＿??ｖｐｒ??图１．５?ＨＩＶ－１与ＨＩＶ－２的基因组成（修改自文献［２７］）??Ｆｉｇｕｒｅ?１．５?Ｔｈｅ?ｇｅｎｏｍｅｓ?ｏｆ?ＨＩＶ－１?ａｎｄ?ＨＩＶ－２?（ｍｏｄｉｆｉｅｄ?ｆｒｏｍ?ｔｈｅ?ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ１２７１）??７??

?？?？??＼?＼０＾．?ｆ＃?？?？??图１．４?ＨＩＶ－１的复制周期（修改自文献［２７］）??Ｆｉｇｕｒｅ?１．４?ＨＩＹ－１?ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ?ｃｙｃｌｅ?（ｍｏｄｉｆｉｅｄ?ｆｒｏｍ?ｔｈｅ?ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ１２７１）??１．１．４?ＨＩＶ基因组的特点??除了编码结构蛋白和复制感染所必需的酶的基因：ｇａｇ，?／？〇／和ｅ？ｖ，?ＨＩＶ还包??括几个重叠的开放阅读框（ｏｐｅｎ?ｒｅａｄｉｎｇ?ｆｒａｍｅｓ，ＭＡＣＡｓ）（图?１．５）。ＨＩＶ－１?和?ＨＩＶ－２??的基因组成相似，但ＨＩＶ－１包括一个ｖｐｗ基因［４２］，而ＨＩＶ－２有一个ｖｐ基因。??ＨＩＶ－１?ｌｉＪＲＪｇＱａｑａ?■??，１?Ｈ：＾＾ｒ〇ｖ?—?ｈ??ｖｐｕ?门ｙｄ麵〒??ＨＩＶ－２?ｆＴＦＴＩ?盡ａａ零?口’’ｔａｔ??ＶｐＸ?Ｕ


本文编号：2911722