奥美沙坦酯合成方法的改进研究

发布时间：2020-12-14 09:05

　　本文主要论述了治疗高血压药物奥美沙坦酯的合成方法改进研究,奥美沙坦酯为一种取代的咪唑类化合物,临床上主要是用于治疗高血压的ARB（血管紧张素II受体拮抗剂）类药物,其在降低舒张压总体疗效方面有明显疗效。对奥美沙坦酯的现有合成路线进行筛选和总结,选择以4-（1-羟基-1-甲基乙基）-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯（6）与4-[2-（三苯甲基四唑-5-基）苯基]苄基溴（7）为起始原料,经过缩合反应、水解反应、酯化反应、脱保护反应等四步反应最终生成奥美沙坦酯,总收率为48.4%。在对合成条件进行优化过程中,对各中间体的杂质体系进行详细解析,设计改良各中间体的合成工艺参数,尽量避免反应副产物产生,同时提高收率、保证合成工艺的稳定性。经过对各中间体合成条件的优化调整,优化终产品重结晶条件,得到一条生产成本低、反应条件温和、操作简单的合成奥美沙坦酯的路线,得到的奥美沙坦酯粗品,经丙酮、纯化水混合溶剂纯化,最终使得产品最大单一杂质小于0.1%,符合ICH原料药质量标准。奥美沙坦酯经过红外光谱（IR）、核磁共振氢谱（1H-NMR）、碳谱（13C-NMR）、H-H COSY谱、DEPT谱、HSQC谱、HMB... 

【文章来源】：北京理工大学北京市 211工程院校 985工程院校

【文章页数】：61 页

【学位级别】：硕士

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摘要
Abstract
第1章 前言
    1.1 本论文研究的目的和意义
    1.2 国内外研究现状及发展趋势
    1.3 文献报道的奥美沙坦酯的合成路线共有五条：
    1.4 奥美沙坦酯的合成路线的选择
第2章 实验部分
    2.1 仪器
    2.2 试剂
    2.3 4-（1-羟基1甲基乙基）2丙基1[2'- （三苯甲基四氮唑5基）联苯基4基甲基]咪唑5羧酸乙酯（化合物 8）的制备
    2.4 4-（1-羟基1甲基乙基）2丙基1[2'-（三苯甲基四氮唑5基）联苯基4基甲基]咪唑5羧酸（化合物 9）的制备
    2.5 4-（1-羟基1甲基乙基）2丙基1[2'- （三苯甲基四氮唑5基）联苯基4基甲基]咪唑5羧酸-（5-甲基2氧代-1,3-二氧杂环戊烯4基） 甲基酯（化合物 10）的制备
    2.6 4-（1-羟基1甲基乙基）2丙基-l-[[2'-（1H-四唑5基）-[1,1'-联苯基]4基]]甲基]-1H-咪唑5羧酸（5-甲基2氧代-1,3-二氧杂环戊烯4基）甲酯（Olmesartan）的制备
第3章 结果与讨论
    3.1 4-（1-羟基1甲基乙基）2丙基1[2'- （三苯甲基四氮唑5基）联苯基4基甲基]咪唑5羧酸乙酯（化合物 8）的制备
    3.2 4-（1-羟基1甲基乙基）2丙基1[2'-（三苯甲基四氮唑5基）联苯基4基甲基]咪唑5羧酸（化合物 9）的制备
    3.3 4-（1-羟基1甲基乙基）2丙基1[2'- （三苯甲基四氮唑5基）联苯基4基甲基]咪唑5羧酸-（5-甲基2氧代-1,3-二氧杂环戊烯4基） 甲基酯（化合物 10）的制备
    3.4 4-（1-羟基1甲基乙基）2丙基-l-[[2'-（1H-四唑5基）-[1,1'-联苯基]4基]]甲基]-1H-咪唑5羧酸（5-甲基2氧代-1,3-二氧杂环戊烯4基）甲酯（Olmesartan）的制备
第4章 结论
参考文献
附录
致谢



本文编号：2916173