以哌啶三氮唑为结构母核的新型HDAC抑制剂的设计合成与活性研究

发布时间：2020-12-14 18:50

　　目的:组蛋白去乙酰化酶（HDAC）是癌症治疗中的一个重要药物研发靶点,本论文运用药物化学和有机化学的手段与方法,设计并合成以哌啶三氮唑为结构母核的异羟肟酸类化合物,使其靶向作用于HDAC6亚型,以得到具有抗肿瘤活性的HDAC6选择性抑制剂。方法:本课题通过合理药物设计,设计了21个以哌啶三氮唑为结构母核的异羟肟酸类化合物;然后运用有机化学的手段与方法,分别通过Boc保护、Click反应、脱Boc保护,酰胺缩合、羟胺化反应等过程,顺利合成出所设计的21个目标化合物;通过运用薄层色谱法和三氯化铁检测法初步确证该系列化合物的纯度;然后运用核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和质谱最终确证该系列化合物的结构和纯度;运用HDAC荧光检测试剂盒,测试该系列化合物对HDAC混合酶的抑制活性以及化合物MH1-18和MH1-21对HDAC1和HDAC6的亚型选择性;运用MTT法,检测化合物MH1-18和MH1-21对三种人肿瘤细胞SGC-7901,NCI-H226和HL-60的抗增殖活性;运用相差显微镜,检测化合物MH1-18的抗血管生成活性;运用倒置相差显微镜和ImageJ软件,检测化合物MH1-21在12.5... 

【文章来源】：青岛大学山东省

【文章页数】：99 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
abstract
引言
第一部分 目标化合物的设计
第二部分 目标化合物的合成
    2.1 主要试剂和材料
    2.2 仪器设备
    2.3 化合物的合成
    2.4 化合物的结构确证
第三部分 目标化合物的活性研究
    3.1 体外HDAC酶抑制活性测试
    3.2 体外HDAC酶亚型选择性测试
    3.3 体外抗肿瘤细胞增殖活性测试
    3.4 体外抗血管生成测试
    3.5 体外抗肿瘤细胞转移活性测试
    3.6 计算机模拟对接测试
结论
参考文献
综述
    综述参考文献
攻读学位期间的研究成果
缩略词表
附录
致谢



本文编号：2916846