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不同测定条件对药物作用hERG钾通道的影响研究

发布时间:2020-12-15 03:16
  研究背景及目的hERG基因(human ether-a-go-go related gene)编码快速激活的延迟整流钾通道(IKr),IKr在心脏复极过程中起到重要作用,药物阻滞IKr会导致QT间期延长,诱发尖端扭转性室速(Torsade de Pointes,TdP)。QT间期延长是新药安全性评价的关键指标之一,hERG钾通道检测是临床前评价药物心脏安全性的关键步骤。膜片钳技术是研究离子通道特性和进行体外药物筛选的金标准,该技术难度大、程序复杂、细节要求高。我国仅有少数GLP机构可开展GLP条件下的hERG实验。由于缺乏统一的操作规范,不同实验室所采用的细胞系类型和电压刺激程序等也不同,得出的结果差异较大。通过在GLP实验室采用不同电压刺激程序研究不同程度致TdP风险药物对hERG钾通道的阻滞作用,以判断不同类型药物的检测条件,为国内GLP实验室进行hERG钾通道评价研究提供参考依据,进而推广到全国的药物心脏毒性安全性评价,从而统一操作规范,以便降低各实验室的差异性、提高各实验室数据的准确性和可重复性,更准确地评估心律... 

【文章来源】:中国医药工业研究总院上海市

【文章页数】:116 页

【学位级别】:硕士

【部分图文】:

不同测定条件对药物作用hERG钾通道的影响研究


苄普地尔对hERG电流(IKr)的阻断作用

奎尼丁,电流,斜坡,程序


4 奎尼丁对 hERG 电流(IKr)的阻断作用。图上方为斜坡刺激程序,图下方为丁对 hERG 电流的作用。re 2-4 hERG current (IKr) block by quinidine. The step-ramp protocol used to elicit rrent (above) and an example of the effects of quinidine on hERG current (below).

索他洛尔,电流,抑制率,斜坡


-7 索他洛尔对 hERG 电流(IKr)的阻断作用。图上方为斜坡刺激程序,图下方他洛尔对 hERG 电流的作用。gure 2-7 hERG current (IKr) block by sotalol. The step-ramp protocol used to elicit hEcurrent (above) and an example of the effects of sotalol on hERG current (below).表 2-5 索他洛尔对 hERG 电流的抑制率( x±s, n=3)


本文编号:2917550

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