cRGD肽修饰的还原响应性聚合物胶束用于阿霉素的靶向递送及评价

发布时间：2020-12-15 10:49

　　化疗仍然是当今最主要的治疗癌症的方法,但因毒副作用过大限制了临床应用。随着纳米技术的发展,越来越多的纳米材料应用于药剂学、生物医学等领域。其中新型纳米材料作为一种药物传递系统（Drug delivery system,DDS）,能将药物定时、定量、定位地输送到靶部位,以达到最大的药效和最小的副作用的理想效果。纳米材料在抗肿瘤药物传输方面产生了革命性变化,成功解决化疗药物的毒性问题,改善了肿瘤的治疗现状。近年来,聚合物胶束、脂质体、纳米粒、纳米凝胶等纳米体系用于抗癌药物的靶向传递取得了大量研究进展,其中聚合物胶束是近十年中发展最为迅速和最有前景的药物载体之一。然而聚合物胶束在临床上应用中存在一些尚未彻底解决的问题,如靶向效率低,血液循环中的不稳定性和胞内释放的可控性差等。为此,我们以两亲性的苯乙烯-马来酸酐（SMA）为原材料,设计出cRGD肽修饰且壳交联的聚合物胶束（RSCMs）,并得到以下实验结果:（1）RSCMs呈现较均一而规则的球形,其多分散系数低至0.087,平均粒径为106.1 nm。芘荧光探针测得RSCMs的临界胶束浓度（CMC）低至2.5μg/mL,反映了良好的稀释稳定性。... 

【文章来源】：湖北工业大学湖北省

【文章页数】：71 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
第1章 绪论
    1.1 引言
    1.2 聚合物胶束概述
        1.2.1 聚合物胶束的基本概念
        1.2.2 聚合物胶束的材料组成及分类
        1.2.3 聚合物胶束的载药方式及制备方法
        1.2.4 聚合物胶束的优缺点
        1.2.5 聚合物胶束的交联
    1.3 刺激响应性聚合物胶束
        1.3.1 刺激响应性胶束在肿瘤药物递送中的应用基础
        1.3.2 pH敏感的聚合物胶束
        1.3.3 还原敏感的聚合物胶束
        1.3.4 温度敏感的聚合物胶束
        1.3.5 多重敏感的聚合物胶束
    1.4 RGD肽在肿瘤药物靶向传递中的应用
    1.5 本论文的设计思路及内容
        1.5.1 设计思路
        1.5.2 研究内容
第2章 cRGD肽修饰的还原响应性聚合物胶束的制备和表征
    2.1 试剂和仪器
        2.1.1 试剂
        2.1.2 仪器
    2.2 实验方法
        2.2.1 未交联SMA胶束（NCMs）的制备
        2.2.2 还原响应壳交联胶束（SCMs）的制备
        2.2.3 cRGD肽修饰的还原响应性壳交联胶束（RSCMs）的制备
        2.2.4 聚合物的化学结构表征
        2.2.5 胶束粒径形态的表征
        2.2.6 临界胶束浓度的测定
        2.2.7 稳定性的研究
        2.2.8 还原敏感性测定
    2.3 结果与讨论
        2.3.1 聚合物的结构表征
        2.3.2 胶束的纳米特性及形貌表征
        2.3.3 临界胶束浓度的测定
        2.3.4 稳定性的考察
        2.3.5 还原敏感性测定
    2.4 本章小结
第3章 cRGD肽修饰的还原响应性胶束对阿霉素的高效包载和释放
    3.1 试剂和仪器
        3.1.1 试剂
        3.1.2 仪器
    3.2 试验方法
        3.2.1 未交联载药胶束（DOX-M）的制备优化
        3.2.2 壳交联载药胶束（DOX-ss-M）和cRGD肽修饰的壳交联胶束（cRGD-DOX-ss-M）的制备
        3.2.3 载药胶束粒径形态的表征
        3.2.4 载药胶束粒径形态的载药量和包封率的测定
        3.2.5 体外还原响应性释药评价
    3.3 结果与讨论
        3.3.1 载药胶束的制备优化
        3.3.2 载药胶束粒径分布、形貌表征
        3.3.3 载药量和包封率的测定
        3.3.4 还原控制释药的评价
    3.4 本章小结
第4章 载药胶束细胞水平的抗肿瘤药效学评价
    4.1 试剂及仪器
        4.1.1 试剂
        4.1.2 仪器
    4.2 实验方法
        4.2.1 肿瘤细胞的培养
        4.2.2 生物相容性和细胞毒性研究
        4.2.3 载药胶束的细胞定性摄取研究
        4.2.4 载药胶束的细胞定量摄取研究
    4.3 结果与讨论
        4.3.1 载体材料的生物相容性评价
        4.3.2 载药胶束的细胞毒性评价
        4.3.3 载药胶束的细胞定性摄取研究
        4.3.4 载药胶束的细胞定量摄取研究
    4.4 本章小结
第5章 全文总结
    5.1 主要内容和结果
    5.2 本文的创新点
    5.3 本文的待于完善之处
参考文献
致谢
附录 发表的论文及专利


【参考文献】：
期刊论文
[1]不同内核结构PEG-b-PCL胶束的制备及其载药性能的研究[J]. 肖艳,陈洋,严金良,郎美东.  高分子学报. 2015(05)



本文编号：2918143