JAK2/FLT3抑制剂fedratinib的合成工艺改进

发布时间：2020-12-20 02:18

　　目的确立JAK2/FLT3双靶点抑制剂fedratinib的合成路线并对工艺进行优化。方法以3-溴苯磺酰氯和叔丁基胺为原料,经酰化反应得到3-溴-N-（叔丁基）苯磺酰胺（3）;以吡咯烷为原料,经亲核取代、氯代后与对氨基苯酚反应得到4-[2-（吡咯烷-1-基）乙氧基]苯胺（9）;2,4-二氯-5-甲基嘧啶经氨解后,分别与中间体3和9发生Buchwald-Hartwig偶联反应和取代反应得到终产物fedratinib。结果与结论目标产物的结构经MS、¹H-NMR、¹³C-NMR和IR谱确证,总收率为46.4%（以3-溴苯磺酰氯计）,纯度为99.60%（HPLC法）。本合成路线原料价廉易得,所用试剂均为常用试剂,反应条件温和,后处理简单,为工业化生产奠定了一定基础。 

【文章来源】：中国药物化学杂志. 2020年05期 北大核心

【文章页数】：4 页

【文章目录】：
1 合成路线
2 合成实验
    2.1 3-溴-N-（叔丁基）苯磺酰胺（3）的合成
    2.2 N-羟乙基吡咯烷（6）的合成
    2.3 N-氯乙基吡咯烷盐酸盐（7）的合成
    2.4 4-[2-（吡咯烷-1-基）乙氧基]苯胺（9）的合成
    2.5 2-氯-4-氨基-5-甲基嘧啶（11）的合成
    2.6 N-叔丁基-3-[（2-氯-5-甲基嘧啶-4-基）氨基]苯磺酰胺（12）的合成
    2.7 N-叔丁基-3-[5-甲基-2-（{4-[2-（吡咯烷-1-基）乙氧基]苯基氨基}嘧啶-4-基）氨基]苯磺酰胺（fedratinib,1）的合成
3 结果与讨论



本文编号：2927016