基于阿霉素与肿瘤相关巨噬细胞极化因子IL-21联合递送的碳纳米角/脂质体核壳状纳米载体的研究

发布时间：2020-12-20 18:57

　　目的:本文以负载阿霉素（DOX）的单壁碳纳米角（SWCNHs）为内核,以负载肿瘤相关巨噬细胞极化因子IL-21的pH敏感型脂质体（PSL）为外壳,构建一种肿瘤微环境响应性化药/免疫因子联合递送的功能化纳米载体,并对其进行理化性质表征,考察纳米载体的体外释放度、细胞毒性、细胞摄取、细胞内定位、对巨噬细胞的极化作用,并进一步评价纳米载体在动物体内抗肿瘤效果。方法:采用双氧水氧化SWCNHs,得到氧化SWCNHs（O-SWCNHs）。将DOX非共价结合于O-SWCNHs得到DOX-O-SWCNHs。采用逆向蒸发法制备PSL,包裹在DOX-O-SWCNHs表面,同时负载极化因子IL-21,得到负载DOX和IL-21的核壳状纳米载体（IL-21-PSL-DOX-O-SWCNHs）。利用激光粒径仪、透射电镜和傅里叶红外光谱仪对功能化SWCNHs进行理化性质表征;采用紫外-可见分光光度计（UV-Vis）,测定载药量和包封率;采用WST-1试剂盒,考察载体的安全性;采用流式细胞仪和激光共聚焦显微镜,分别考察载体的细胞摄取和细胞内共定位;采用RT-PCR,考察游离IL-21及IL-21-PSL-DOX-... 

【文章来源】：苏州大学江苏省

【文章页数】：73 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１－１?ＳＷＣＮＨｓ结构示意图??－

巨噬细胞在固有免疫和适应性免疫，尤其宿主防御和炎症反应的调控过程中，发??挥着关键作用。根据巨噻细胞的表型，通常将巨噻细胞分为经典激活途径巨噬细胞，??即Ｍｌ型巨噬细胞和替代激活途径巨噬细胞，即Ｍ２型巨噬细胞［３（３］（如图１－３）。不同??极化类型的巨噬细胞在宿主抵抗病原生物、肿瘤免疫、炎症反应和组织修复等过程中??发挥着不同的功能和作用［３１］。Ｍｌ型巨噬细胞主要存在于促炎环境中，由病原微生物??４??

?＼?Ｕａｌａｉ＾ｅｌｌａｒ?ｐｈｎｍ??图１－２?ｐＨ敏感型脂质体结构??Ｆｉｇｕｒｅ?１－２?Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?ＰＳＬ??４．巨噬细胞??巨噬细胞在固有免疫和适应性免疫，尤其宿主防御和炎症反应的调控过程中，发??挥着关键作用。根据巨噻细胞的表型，通常将巨噻细胞分为经典激活途径巨噬细胞，??即Ｍｌ型巨噬细胞和替代激活途径巨噬细胞，即Ｍ２型巨噬细胞［３（３］（如图１－３）。不同??极化类型的巨噬细胞在宿主抵抗病原生物、肿瘤免疫、炎症反应和组织修复等过程中??发挥着不同的功能和作用［３１］。Ｍｌ型巨噬细胞主要存在于促炎环境中，由病原微生物??４??

【参考文献】：
期刊论文
[1]巨噬细胞极化在脊髓损伤中的作用机制[J]. 徐保平,姚敏,王晓涛,杨龙,田子睿,潘艳芳,崔学军.  中国骨伤. 2018(01)
[2]非共价功能化碳纳米角的研究进展[J]. 马小娜,纪靓靓,徐蓓.  广东化工. 2017(23)
[3]纳米载体在肿瘤免疫治疗中的研究进展[J]. 李曼,杨玉婷,何勤,张志荣.  药学学报. 2017(12)
[4]pH敏感型脂质体在肿瘤治疗中的应用[J]. 庞榕,信建豪,陈青阁,刘燕.  广东化工. 2016(17)
[5]聚（2-乙基-2-噁唑啉）-胆固醇氯甲酸酯修饰盐酸阿霉素脂质体的制备及评价[J]. 张迪,李健莹,汪晓婵,岳宏新,胡美娜,于秀,徐缓.  药学学报. 2015(09)
[6]单壁碳纳米角在肿瘤治疗中的应用研究进展[J]. 李运军,徐如祥.  人民军医. 2015(03)
[7]基于碳纳米角-阿霉素的新型载药体系的制备和体外释放行为[J]. 钟文英,马小娜,舒畅,庞莉莉,郭劲.  中南药学. 2014(05)
[8]单壁碳纳米角的氧化、修饰及分散性[J]. 李学全,孙成钰,赵倩,吴志珊,许丹科,钟文英.  高等学校化学学报. 2013(04)
[9]单壁碳纳米角在生物医学的应用进展[J]. 周芳,李臣贵,钟文英,胡育筑,沈卫阳.  化学通报. 2012(12)
[10]pH敏感前体阳离子脂质体的制备及瘤内分布研究[J]. 戎佩佩,宋金春.  中国药学杂志. 2012(06)



本文编号：2928384