3-芳苄叉基-氟喹啉-4-酮衍生物的设计、合成与抗肿瘤活性

发布时间：2020-12-21 06:20

　　为发现氟喹诺酮有效结构修饰方法以提高其抗肿瘤活性,基于片段药物分子设计策略,芳苄叉基作为C-3羧基的生物电子排体,并与4-羰基共同构建α,β-不饱和酮骨架,进而设计合成了1-环丙基-6-氟-7-（4-甲基哌嗪-1-基）-3-芳苄叉基-喹啉-4（1H）-酮（4a～4p）目标化合物,其结构经元素分析和光谱数据确证。体外抗肿瘤实验结果表明,目标化合物对Hep-3B、Capan-1和HL60三种实验癌细胞株的活性显著高于母体环丙沙星,其中,卤代苯基或芳香杂环基化合物的活性强于其他取代的活性,尤其是氯苯基化合物（4j、4k）对Capan-1的IC₅₀与对照药多柔比星相当。为此,芳叉苄基替代C-3羧基所构建的氟喹诺酮不饱和酮有利于提高其抗肿瘤活性,提示α,β-不饱和酮结构或其片段作为C-3羧基的潜在等排体有待进一步发展。 

【文章来源】：药学学报. 2020年09期 北大核心

【文章页数】：6 页

【文章目录】：
结果与讨论
    1化学部分
    2抗肿瘤构效关系
    3结论
实验部分
    1化学合成
        1.1 1-环丙基-6-氟-7-（4-甲基-哌嗪-基）-2,3-二氢-喹啉-4（1H）-酮（3）的合成
        1.2 1-环丙基-6-氟-7-（4-甲基-哌嗪-1-基）-3-芳苄叉基-2,3-二氢喹啉-4（1H）-酮（4a～4p）的合成通法
    2体外抗癌细胞增殖活性



本文编号：2929353