降血脂药依折麦布衍生物的合成研究

发布时间：2020-12-22 02:48

　　目的:本论文旨在利用有机合成的方法对依折麦布（Ezetimibe）进行结构修饰,获得一系列依折麦布衍生物,并初步进行其体外抗菌活性研究。方法:本论文主要通过三种方法获得三类依折麦布衍生物:一、对依折麦布的β-内酰胺环进行结构修饰;二、通过全合成的方法对依折麦布的羰基α位进行结构修饰;三、对依折麦布的羟基进行羟基保护、酰基化等反应,从而获得依折麦布羟基酰基化衍生物,并经ESI-MS、¹H-NMR、¹³C-NMR等表征衍生物结构,最后利用二倍稀释法初步测定依折麦布羟基酰基化衍生物的体外抗菌活性。结果:通过对依折麦布的β-内酰胺环进行结构修饰,得到5个β-内酰胺环结构修饰衍生物;通过四条全合成的方法对依折麦布的羰基α位进行结构修饰,得到一个依折麦布中间体衍生物;通过对依折麦布的羟基进行羟基保护、酰基化等反应,得到45个依折麦布羟基酰基化衍生物;且依折麦布羟基酰基化衍生物均无体外抗菌活性。结论:方法一,如果用空间位阻较大的格式试剂或碱,不能得到β-内酰胺环的结构修饰产物,只有采用空间位阻小的格式试剂或碱对依折麦布的β-内酰胺环进行结构修饰;方法二,通... 

【文章来源】：贵州医科大学贵州省

【文章页数】：73 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

已见报道的依折麦布衍生物

图 2 依折麦布衍生物的合成路线Fig 2Synthetic route of ezetimibe derivatives布 β-内酰胺环的结构修饰麦布双羟基羟基保护衍生物的合成依折麦布双羟基

图 5 正丁基锂对依折麦布 β-内酰胺环的结构修饰Fig 5 Structure Modification of β-lactam Rings of ezetimibe with n-Butyllithium实验操作：称取底物 Z1 100 mg（156.75 μmol）于 10 mL 的低温反应瓶中，抽真空，气保护，加入 0.5 mL 干燥的 THF 于低温反应瓶中，放入-78 °C 的低温反应器

【参考文献】：
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本文编号：2930997