新型喹喔啉类PI3K抑制剂的合成及抗肿瘤活性研究

发布时间：2020-12-27 23:56

　　磷脂酰肌醇3-激酶（phosphoinositide3-kinase,PI3K）是一种胞内磷脂酰肌醇脂激酶。PI3K介导的PI3K/AKt/mTOR信号通路调控着细胞的生长、分化、凋亡及血管生长等多种生理过程。该通路的失调或异常激活已被证实与多种恶性肿瘤（如乳腺癌、胃癌、宫颈癌、前列腺癌、结肠癌等）的发生发展密切相关,因而PI3K成为肿瘤治疗的靶点之一。目前,PI3K主要分为Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型,其中Ⅰ型PI3K的研究最受关注。根据结构和功能的不同,Ⅰ型PI3K可分为ⅠA和ⅠB两类,其中ⅠA型有PI3Kα、PI3Kβ、PI3Kδ三种亚型,它们是由相应催化亚基P110α、P110β、P110δ（相应由PIK3CA、PIK3CB、PIK3CD编码）和调节亚基P85组成的异二聚体。PI3Kα和β在各组织器官中广泛分布,P110α的编码基因PIK3CA是目前人类癌症中最常见的突变和扩增基因,因而PI3Kα常作为多种恶性肿瘤治疗的靶点。PI3Kβ亚型与血小板聚集、血栓形成和胰岛素信号有关,其调节异常可引发血栓性疾病。PI3Kδ主要表达在白细胞,其失调可引起淋巴瘤和骨髓瘤。随着对不同亚型PI3K的结构... 

【文章来源】：福建医科大学福建省

【文章页数】：92 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

PI3K信号调节通路Fig.1.1PI3Ksignalpathway

CADD的分类Fig.2.1ClassificationofCADD

GDC-0326、 XL-765 与 P110α 对接图

【参考文献】：
期刊论文
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博士论文
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硕士论文
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本文编号：2942740