基于聚苹果酸构建肿瘤高效入胞特性的纳米接枝物及其运载体系

发布时间：2020-12-28 00:56

　　化疗是癌症治疗的重要手段之一,但化疗药物通常缺乏选择性,对正常组织毒副作用严重制约了其在临床的应用。聚合物纳米药物是将药物分子与聚合物通过化学键合或物理包封形成“载体-药物”为形式的体系,能够运送药物至特定的部位,具有提高靶部位的药物浓度和药物的有效利用率,降低毒副作用等优势,成为有效的抗肿瘤药物运载体系。目前常用的聚合物药物载体有聚乳酸（PLA）、聚己内酯（PCL）、聚乳酸-羟基乙酸共聚（PLGA）等,但仍存在水溶性差,携带的药物分子在体内释放较慢;可修饰基团少,难以满足高载药率及载体功能化修饰的要求等问题。β-聚苹果酸（Polyβ-malic acid,PMLA）是以三羧酸循环中间产物L-苹果酸为单体通过酯键聚合而成的高分子聚酯,在体内可最终降解为水和二氧化碳代谢出体外,其在生理条件下具有无免疫原性、高自发降解速率和高溶解性等特性,使它成为优于多肽或多糖等生物高分子的一种新型聚合物载体材料。本课题组前期开展了PMLA用作药物载体的系列研究,发现由于PMLA较强的负电性,对携带抗肿瘤药物入胞有一定的影响。虽然配体-受体介导方式可提高载体携带药物入胞的能力,但难以使纳米药物渗透到肿瘤深... 

【文章来源】：中国人民解放军空军军医大学陕西省 211工程院校

【文章页数】：112 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

常见的纳米药物运载体系13目前，具有良好生物仿真特性的聚合物因其良好的生物相容性和广泛的结构变

进入体内后利用外源性或内源性变化使化学键断裂并释药至智能药物递送系统。过去几十年来，聚合物纳米药物为癌症治疗做出重要为目前上市或用于临床研究的聚合物纳米药物。其中研发较为成熟的新型有聚合物胶束（例如 GenexolPM21 和 NK105）和聚合物纳米粒（例如 CRLX014 和 AZD2811Accurin24）。虽然聚合物载体可有效降低药物的毒副作物生物利用率，但有些载体有降解过快或过慢、可修饰端基少等问题。因合成功能型、性质优良的聚合物载体越来越成为纳米药物的研究热点。聚合物纳米药物载体Ringsdorf 于 1975 年提出了聚合物药物的设想，即通过共价键将小分子药合物载体上（图 2）。聚合物载体具有安全、无毒、稳定、可生物降解、好等特点，并可以按照需求进行多样化结构设计和修饰，更便捷的实现药放。一般来说，聚合物药物载体分为多糖类、聚氨基酸类和聚酯类。

具有易取代、易化学修饰，可生物降解性，无毒和无免疫原性等特点。聚苹果酸主要分为 型、 型、 型（如图3）；其中 -聚苹果酸(Poly -malic acid, PMLA) 的体内最大耐受剂量为 1.0g/kg40，在人体内可以水解为小分子苹果酸后经新陈代新最终被降解为 H2O 和 CO2。因此 -聚苹果酸在纳米药物载体、组织工程支架、生物可降解材料等领域显示出良好的应用前景。此外，PMLA 上含有大量可用于修饰的羧基，通过化学键可连接各种小分子（如药物、功能分子）。


本文编号：2942830