阳离子型聚合物纳米载药系统的构筑及其肾纤维化治疗研究

发布时间：2020-12-29 14:06

　　近年来,纳米载药系统在生物医药领域中的应用得到了广泛的关注。聚乳酸共羟基乙酸（PLGA）纳米粒子（PLNPs）因为其良好的生物相容性、生物可降解性、易于表面修饰和负载药物种类多等特点,在纳米载药领域得到了越来越多的应用。慢性肾病的发病率近年来不断升高,而慢性肾病发展到末期只能通过透析或者肾脏移植才能维持患者的生命。肾脏纤维化贯穿慢性肾病发展的整个过程,而且随着慢性肾病的发展而发展。目前治疗肾脏纤维化的药物普遍存在稳定性差、缺乏靶向性、细胞摄取效率较低和副作用大等缺点制约着它们的广泛应用。目前为止,仍然没有能够逆转肾脏纤维化进程的治疗药物或方法。所以,开发出具有肾脏靶向性的纳米载药系统对于实现肾脏纤维化的高效治疗具有十分重要的意义。本论文基于PLNPs优越的性质,通过纳米沉淀法分别制备出低分子量壳聚糖修饰的PLNPs（PCNPs）和聚乙烯亚胺（PEI）修饰的PLNPs（PENPs）,并通过构建细胞纤维化模型和单侧输尿管结扎（UUO）模型,研究了其对肾脏纤维化靶向治疗情况。本论文的主要研究成果如下:1、利用纳米沉淀法制备了不同尺寸的PLNPs和PCNPs,并将PCNPs用于负载肾脏纤维化治... 

【文章来源】：华南理工大学广东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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纳米粒子在医学领域中的优势[20]

（GS-AuNPs）用于肿瘤成像，其发射波长在近红外区发荧光干扰，并且具有比近红外荧光材料 IRDye 800C方面，GS-AuNPs 尺寸只有 2.5 nm 左右，可以实现肾清g[23]等将金纳米粒子与 RNA 酶以及靶向 RNA 互补的 D复合体有效的实现了对丙型肝炎病毒的治疗。氧化铁纳广泛的应用，如超顺磁性氧化铁纳米粒子在极低剂量下一种绝佳的磁共振成影剂。另外，氧化铁纳米粒子也表上被用于热疗剂[24, 25]。二氧化铪纳米粒子是另外一种纳米粒子，因为其较高的原子序数（Z = 72），使其成射激活后，二氧化铪纳米粒子的电子密度增加，进而辐射组织中，有效的提高了放疗效率。并且，二氧化铪高的局部和系统生物耐受性，对改善放疗的治疗窗口具

图 1-3. 不同类型脂质体给药系统的示意图[31]。Fig. 1-3 Schematic diagram of different types of liposome drug delivery systems[31].1.3.3 聚合物纳米粒子和多肽纳米粒子1.3.3.1 聚合物纳米粒子聚合物纳米粒子是由两个或多个具有不同疏水性的聚合物链组成的嵌段共聚物自组装而成。上述共聚物的疏水嵌段形成核心，从而减少了疏水段对水环境的接触，而亲水性嵌段形成日冕状壳，通过与水的直接接触来稳定疏水的核心部分。上述过程使这些共聚物在水环境中能够自发地聚集形成核-壳胶束结构，使系统的自由能降到最低的状态。聚合物纳米粒子的这种核-壳结构使其成为理想的药物载体，其疏水核能够携带药物，特别是难溶性药物，亲水性壳层可以为胶束提供空间保护，从而提高了胶束在血液中的稳定性，同时也为胶束的进一步改性提供了修饰功能基团的位点[41]。将治疗药物与聚合物纳米载体结合，可以提高药物的药动学和药效学性能，包括延长药物在血液中


本文编号：2945768