防治内耳疾病药物的研究进展

发布时间：2020-12-30 07:35

　　内耳疾病包括听力损失、耳鸣和外周前庭功能障碍,主要是由毛细胞或螺旋神经节神经元损伤引起,严重影响人体听觉与平衡功能。目前的临床药物可以缓解症状,但不能完全治愈内耳疾病,因此亟需寻找有效的防治药物。大多数在研药物的主要作用机制为毛细胞保护、毛细胞再生及螺旋神经节神经元及其突触保护等,针对不同的作用机制,药物可以与相对应的酶类、受体或者离子通道等作用,发挥不同的药理效应。本文在此基础上就相关靶点和药物进行详细梳理和分析,以期为防治内耳疾病药物的进一步研发提供参考。 

【文章来源】：中国新药杂志. 2020年20期 北大核心

【文章页数】：10 页

【部分图文】：

KX1-004和KX2-329的结构式

组蛋白脱乙酰酶(DHAC)是一类蛋白酶,参与毛细胞凋亡和听力损失的发病机制。伏立诺他和丁酸钠是DHAC抑制剂,伏立诺他可减少小鼠外毛细胞的损失和降低永久性阈移,丁酸钠能预防豚鼠模型中顺铂及减弱庆大霉素引起的听力损失[22-23]。姜黄素是一种新型的DHAC抑制剂,可防止毛细胞分化,进而保护大鼠听神经损伤的耳蜗组织[24]。特异性DHAC抑制剂AK-7通过减少氧化应激引起的细胞核DNA损伤和耳蜗毛细胞凋亡,保护豚鼠毛细胞免受噪声引起的听力损失[25],见图6。2.1.6钙蛋白酶

半胱天冬酶(caspase)在细胞凋亡和炎症过程中起重要作用,通过刺激caspase-3,caspase-8,caspase-9等促凋亡因子的表达,诱发耳蜗毛细胞凋亡。z-VAD-FMK是一种可渗透细胞不可逆的广谱Caspase抑制剂,IC50为0.001 5～5.8 mmol·L-1,也可以预防庆大霉素诱导的毛细胞损伤[27]。米诺环素是一种广谱抗菌的四环素类抗生素,通过抑制caspase、一氧化氮合酶和细胞色素C的释放来防治神经变性病。庆大霉素主要通过激活caspase介导的细胞死亡途径损伤内耳中的毛细胞,而米诺环素既能预防毛细胞损伤,也能抑制细菌感染[28],见图7。2.1.8钙调神经磷酸酶

【参考文献】：
期刊论文
[1]耳后注射利多卡因治疗耳鸣的疗效观察[J]. 黄艳,傅敏.  临床耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2018(15)
[2]耳科学研究前沿进展[J]. 吴皓,陶永.  中华耳科学杂志. 2018(02)



本文编号：2947261