胡椒酸衍生物的合成及对胆碱酯酶的作用研究

发布时间：2021-01-01 00:37

　　老年痴呆症（Alzheimer’s disease,AD）是一种神经退行性疾病,其病因及发病机制尚不明确,存在多种发病假说。如胆碱能假说,β-淀粉样蛋白假说,Tau蛋白假说等。截止目前,以乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase,AChE）为靶点研发的乙酰胆碱酯酶抑制剂（acetylcholinesterase inhibitor,AChEI）已取得显著疗效,可以改善轻中度AD患者的认知障碍,但以β-淀粉样蛋白、β-分泌酶（BACE1）、Tau蛋白等为靶点研发的抗AD新药均以失败告终。而现有的AChEI也存在一些问题,如他克林有肝毒性,利斯的明有胃肠道反应,多奈哌齐可致心律失常。因此,研制新型的AChEI仍然具有较好的研究价值及前景。从天然产物中获取新型的AChEI是一种重要的途径。天然产物生物活性多样,对人体有顺应性,但其结构复杂,难以量产。而开发结构简单的天然产物类似物,可在短时间内获得大量衍生物,大大提高获得理想药物的可能性。在前期工作中,本课题组简化卡瓦胡椒素B的结构,保留其简单的查耳酮骨架,设计并得到了一系列对AChE具有较高抑制活性的含叔胺侧链的查耳酮、卤代查... 

【文章来源】：湖南大学湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

胡椒酸的结构

可作开发新药的先导物，前景辽阔。因此，越来越多的科研工作者将目转向胡椒酸，力图通过合理设计，开发出新的具有生物活性的胡椒酸衍生物。图 1.1 胡椒酸的结构.1 胡椒酸衍生物的研究进展自然界中，存在很多含胡椒酸结构的天然产物。如毕扣扣灵碱(Bicuculline )、堇米定碱(Corlumidine)、及夏无碱(Decumbenine)等苯酞异喹啉类生物碱[5]。其，毕扣扣灵碱在土延胡、伏生紫堇及元胡等植物中都有发现，具有止痛、镇静、奋子宫及治惊厥作用，有可能成为用作治疗癫痫病的药物[6]。曾文亮利用大鼠物模型，观察在毕扣扣灵碱的影响下，大鼠心律失常的变化，发现当毕扣扣灵度为 30 mg/kg 时，大鼠发生室性心动过速的时间得到延长[7]。

图 1.3 含胡椒酸结构的吗啡烷类生物碱卡枯醇(Kakuol)是植物杜衡挥发油中的一种成分[11]，结构中含有亚甲二氧基，具有一定的生物活性，临床上可以镇咳和调血脂[12]。图 1.4 卡枯醇的结构在医药领域，多个含胡椒酸结构的衍生物已被应用于临床。如喹诺酮类抗菌药物奥索利酸(OxolinicAcid)、西诺沙星(Cinoxacin)[13]及米洛沙星(Miloxacin)[14]。


本文编号：2950604