肾移植受者联合用药和基因多态性对他克莫司群体药代动力学影响的研究

发布时间：2021-01-03 23:13

　　目的通过群体药代动力学模型考察联合用药和基因多态性对他克莫司（TAC）代谢的影响,为肾移植受者TAC个体化治疗提供依据。方法收集162例成年肾移植受者1634个TAC稳态谷浓度血样。用非线性混合效应模型（NONMEM）建立群体药代动力学模型,通过拟合优度图（GOF图）,正态化预测分布误差（NPDE）和自举法（Bootstrap）进行内部验证;另收集56例患者的602个谷浓度数据进行外部验证,以均方根误差（RMSE）、平均预测误差（MPE）和标准预测误差（SPE）评价模型的准确度和精密度。结果本研究在肾移植受者中建立了TAC的一级吸收和消除的一房室药代动力学模型。最终模型的表观清除率和表观分布容积分别为24.6 L·h^-1和502 L。联合用药中红霉素、五酯胶囊、伏立康唑以及CYP3A5*3基因型、红细胞比容对TAC的表现清除率均有显著影响。内部验证GOF图、NPDE、Bootstrap结果及外部验证数据均表明模型预测结果可靠。结论本研究在肾移植受者中建立的TAC的群体药代动力学模型,可以成为指导TAC剂量调整的有效工具。 

【文章来源】：中南药学. 2020年06期

【文章页数】：7 页

【部分图文】：

最终模型的GOF图

图1 最终模型的GOF图研究联合用药、基因多态性对TAC的血药浓度影响对临床合理用药有显著指导意义。本研究尽量考察所有联合用药的影响，但是部分联合用药的数量未达到10%，未予以纳入协变量的筛选，如利奈唑胺，这还有待今后纳入更大样本病例进一步研究。

【参考文献】：
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硕士论文
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本文编号：2955664