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rhIL-1Ra治疗重症肝炎的药效学研究

发布时间:2021-01-05 17:58
  背景和目的:重症肝炎(Acute hepatic failure,AHF),又称为急性肝衰,其临床表现特点是发病急,病程短,预后差,死亡率高。在我国,重症肝炎的病因主要是病毒性肝炎,约占80%。在对重症肝炎的治疗方面,最佳临床治疗方案是肝移植,除此之外,还采用药物、血浆置换和人工肝支持系统等辅助治疗手段来抑制肝细胞凋亡和促进肝细胞增殖。但到目前为止,尚未找到治疗重症肝炎的有效药物。临床研究发现白介素1受体拮抗剂(interleukin-1 receptor antagonist,IL-1Ra)在重症肝炎的发展过程中与患者预后相关,动物实验也已经表明,IL-1Ra可以不同程度的减轻四氯化碳和对乙酰氨基酚引起的肝损伤。但IL-1Ra对于由于免疫性肝损伤引起的重症肝炎是否同样具有保护作用未见报道。本研究通过运用广泛使用的刀豆蛋白A(Concanavalin-A,ConA)和D-半乳糖胺(D-galactosamine,D-GalN)/脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)诱导重症肝炎模型对重组人源IL-1Ra(recombinant human IL-1Ra,rhIL-1Ra... 

【文章来源】:上海交通大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】:75 页

【学位级别】:硕士

【部分图文】:

rhIL-1Ra治疗重症肝炎的药效学研究


IL-1家族成员[51]

信号通路,磷酸化


上海交通大学硕士学位论文 Raf 结合使其活化,Raf 通过磷酸化 MEK 的丝氨酸残基将其激活磷酸化将 ERK 激活,形成磷酸化的 ERK(p-ERK)[124]。p38 分子量境可以刺激 p38 活化,比如说紫外线、辐射、热休克、过氧化氢,p38 MAPK 的级联反应包括 MLK、MKK3 、MKK 6 等多种激的 p38 MAPK 通过上调某些转录因子的生物活性以及其表达量分化以及各种细胞因子的合成造成影响[125, 126]。

【参考文献】:
期刊论文
[1]Protective effect of recombinant human IL-1Ra on CCl4-induced acute liver injury in mice[J]. Run-Zhi Zhu, Chao Xie, Jing-Jing Li, Hong-Lin He, YunSheng Yuan, Yan Yu, Shanghai Municipality Key Laboratory of Veterinary Biotechnology, School of Agriculture and Biology, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200240, China Di Xiang, Jin Gao, Wei Han, Laboratory of Regeneration, School of Pharmacy, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200240, China Chao Xie, Department of Food Science, Stocking Hall, Cornell University, Ithaca, NY 14853-7201, United States Jian-Jun Hu, Department of Infectious Disease, Shanghai No. 6 People’s Hospital, College of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200233, China.  World Journal of Gastroenterology. 2010(22)
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[3]重型肝炎的分子发病机制研究进展[J]. 白雪帆,南雪萍.  临床内科杂志. 2008(05)
[4]TNF-α信号传导通路的分子机理[J]. 丘创华,侯敢,黄迪南.  中国生物化学与分子生物学报. 2007(06)
[5]重症肝炎研究进展[J]. 严晓会.  中国实用医药. 2007(03)
[6]凋亡与肝细胞损伤机制的研究进展[J]. 洪莉,蔡威.  临床小儿外科杂志. 2006(01)



本文编号:2959057

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