羽毛角蛋白基抗癌药物递送体系的设计及其体外评价
发布时间：2021-01-06 07:52
近年来,利用癌细胞微环境与正常细胞微环境之间的差异设计抗癌药物递送系统（DDSs）在肿瘤化疗治疗中占据的地位越来越重要。纳米DDSs能够很好的改善目前所使用的化疗药物的安全性,同时提高化疗药物的治疗效果,因此纳米DDSs的制备与研究及其应用引起了广泛的关注。蛋白质拥有很好的生物相容性、生物可降解性、极低的细胞毒性等优点,是较具有前景和值得科研工作者关注的一类DDSs载药系统。本论文以巯基含量适中的羽毛作为角蛋白的来源,构建了具有不同结构的抗肿瘤DDSs,成功实现了肿瘤微环境下触发药物释放。首先,利用角蛋白为多功能交联剂制备了一系列DOX负载的角蛋白-透明质酸微凝胶（DOX@C-FK/HA）:首先,角蛋白上的氨基可以通过静电相互作用与透明质酸上的羧基结合,实现离子型凝胶化。然后将角蛋白上的巯基氧化形成二硫键,从而对微凝胶进行共价交联,在提高微凝胶稳定性的同时赋予其还原刺激响应性。结果表明,通过载药后再进行氧化交联的微凝胶的粒径明显比先进行氧化交联后载药的粒径小。且随着透明质酸含量的增加,DOX@C-FK/HA的载药量（DLC）下降,流体动力学直径（Dh）减小。以优化...
【文章来源】：兰州大学甘肃省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：116 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
中文摘要
Abstract
第一章 前言
1.1 角蛋白简介
1.1.1 角蛋白的来源
1.1.2 角蛋白的组成及结构
1.2 角蛋白的提取
1.2.1 还原法
1.2.2 碱解法
1.2.3 亚硫酸盐解离法
1.2.4 离子液体法
1.2.5 氧化法
1.3 角蛋白在生物医学中的应用
1.3.1 在药物递送体系中的应用
1.3.2 在组织工程中的应用
1.3.3 在伤口愈合中的应用
1.3.4 在神经再生中的应用
1.4 立题依据
参考文献
第二章 以羽毛角蛋白为多功能交联剂的双交联透明质酸微凝胶药物递送体系
2.1 引言
2.2 实验部分
2.2.1 材料与试剂
2.2.2 DOX@C-FK/HA微凝胶的制备
2.2.3 体外药物释放
2.2.4 细胞毒性
2.2.5 细胞摄取
2.2.6 表征
2.3 结果与讨论
2.3.1 DOX@C-FK/HA微凝胶的制备与表征
2.3.2 体外模拟释放试验
2.3.3 细胞毒性及摄取试验
2.4 本章小结
参考文献
第三章 pH、还原双响应触发DOX递送的角蛋白基核交联胶束
3.1 引言
3.2 实验部分
3.2.1 材料与试剂
3.2.2 PEG功能化角蛋白（Ker-PEG）的制备
3.2.3 DOX/Ker-PEG CCMs的制备
3.2.4 DLC测试
3.2.5 体外药物释放
3.2.6 细胞毒性
3.2.7 表征
3.3 结果与讨论
3.3.1 Ker-PEG的制备与表征
3.3.2 DOX/Ker-PEG胶束和DOX/Ker-PEG CCMs的制备与表征
3.3.3 DOX/Ker-PEG CCMs药物控释性能的研究
3.3.4 细胞毒性
3.4 本章小结
参考文献
第四章 pH、还原双响应药物-蛋白质偶合物纳米粒子
4.1 引言
4.2 试剂与表征
4.2.1 试剂
4.2.2 表征
4.3 PK-SS-Hy-D NPs的制备及其体外评价
4.3.1 PK-SS-Hy-D NPs的制备
4.3.2 结果与讨论
4.4 C-PK/-SS-Hy-D的制备及其体外评价
4.4.1 C-PK/-SS-Hy-D的制备
4.4.2 结果与讨论
4.5 本章小结
参考文献
第五章 药物偶合诱导制备还原敏感性抗癌药物前药胶束
5.1 引言
5.2 实验部分
5.2.1 材料与试剂
5.2.2 PK-SS-D前药的合成及其自组装
5.2.3 体外药物释放
5.2.4 细胞毒性
5.2.5 细胞摄取
5.2.6 表征
5.3 结果与讨论
5.3.1 PK-SS-D胶束的制备与表征
5.3.2 体外药物释放
5.3.3 细胞毒性
5.3.4 细胞摄取
5.4 本章小结
参考文献
第六章 全文总结
在学期间研究成果
致谢
【参考文献】：
期刊论文
[1]神经干细胞在加载神经生长因子角蛋白纤维支架上的生长与分化[J]. 孙泉,李莹,高钰丹,郝鹏,赵文,段红梅,杨朝阳,李晓光. 中国组织工程研究. 2018(21)
[2]羽毛角蛋白碱水解条件的研究[J]. 王杰兴,王全杰. 西部皮革. 2013(12)
[3]角蛋白及其提取[J]. 陈莹,王宇新. 材料导报. 2002(12)
博士论文
[1]智能抗肿瘤药物递送系统的设计及体外评估[D]. 赵旭波.兰州大学 2016
硕士论文
[1]羽毛角蛋白的高效提取及其在可控释放材料中的应用[D]. 李芳莹.西北师范大学 2010
本文编号：2960207
【文章来源】：兰州大学甘肃省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：116 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
中文摘要
Abstract
第一章 前言
1.1 角蛋白简介
1.1.1 角蛋白的来源
1.1.2 角蛋白的组成及结构
1.2 角蛋白的提取
1.2.1 还原法
1.2.2 碱解法
1.2.3 亚硫酸盐解离法
1.2.4 离子液体法
1.2.5 氧化法
1.3 角蛋白在生物医学中的应用
1.3.1 在药物递送体系中的应用
1.3.2 在组织工程中的应用
1.3.3 在伤口愈合中的应用
1.3.4 在神经再生中的应用
1.4 立题依据
参考文献
第二章 以羽毛角蛋白为多功能交联剂的双交联透明质酸微凝胶药物递送体系
2.1 引言
2.2 实验部分
2.2.1 材料与试剂
2.2.2 DOX@C-FK/HA微凝胶的制备
2.2.3 体外药物释放
2.2.4 细胞毒性
2.2.5 细胞摄取
2.2.6 表征
2.3 结果与讨论
2.3.1 DOX@C-FK/HA微凝胶的制备与表征
2.3.2 体外模拟释放试验
2.3.3 细胞毒性及摄取试验
2.4 本章小结
参考文献
第三章 pH、还原双响应触发DOX递送的角蛋白基核交联胶束
3.1 引言
3.2 实验部分
3.2.1 材料与试剂
3.2.2 PEG功能化角蛋白（Ker-PEG）的制备
3.2.3 DOX/Ker-PEG CCMs的制备
3.2.4 DLC测试
3.2.5 体外药物释放
3.2.6 细胞毒性
3.2.7 表征
3.3 结果与讨论
3.3.1 Ker-PEG的制备与表征
3.3.2 DOX/Ker-PEG胶束和DOX/Ker-PEG CCMs的制备与表征
3.3.3 DOX/Ker-PEG CCMs药物控释性能的研究
3.3.4 细胞毒性
3.4 本章小结
参考文献
第四章 pH、还原双响应药物-蛋白质偶合物纳米粒子
4.1 引言
4.2 试剂与表征
4.2.1 试剂
4.2.2 表征
4.3 PK-SS-Hy-D NPs的制备及其体外评价
4.3.1 PK-SS-Hy-D NPs的制备
4.3.2 结果与讨论
4.4 C-PK/-SS-Hy-D的制备及其体外评价
4.4.1 C-PK/-SS-Hy-D的制备
4.4.2 结果与讨论
4.5 本章小结
参考文献
第五章 药物偶合诱导制备还原敏感性抗癌药物前药胶束
5.1 引言
5.2 实验部分
5.2.1 材料与试剂
5.2.2 PK-SS-D前药的合成及其自组装
5.2.3 体外药物释放
5.2.4 细胞毒性
5.2.5 细胞摄取
5.2.6 表征
5.3 结果与讨论
5.3.1 PK-SS-D胶束的制备与表征
5.3.2 体外药物释放
5.3.3 细胞毒性
5.3.4 细胞摄取
5.4 本章小结
参考文献
第六章 全文总结
在学期间研究成果
致谢
【参考文献】：
期刊论文
[1]神经干细胞在加载神经生长因子角蛋白纤维支架上的生长与分化[J]. 孙泉,李莹,高钰丹,郝鹏,赵文,段红梅,杨朝阳,李晓光. 中国组织工程研究. 2018(21)
[2]羽毛角蛋白碱水解条件的研究[J]. 王杰兴,王全杰. 西部皮革. 2013(12)
[3]角蛋白及其提取[J]. 陈莹,王宇新. 材料导报. 2002(12)
博士论文
[1]智能抗肿瘤药物递送系统的设计及体外评估[D]. 赵旭波.兰州大学 2016
硕士论文
[1]羽毛角蛋白的高效提取及其在可控释放材料中的应用[D]. 李芳莹.西北师范大学 2010
本文编号：2960207
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/yiyaoxuelunwen/2960207.html
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