他克莫司在儿童肾小球疾病治疗中的有效性、安全性及药代动力学研究

发布时间：2021-01-07 08:04

　　研究背景肾小球疾病是儿童最常见的肾脏疾病,如果不能及时、有效地治疗或控制病情进展,可发展为慢性肾功能不全,是导致不可逆性终末期肾功能衰竭的主要原因。近年来,他克莫司被尝试用在儿童肾小球疾病的治疗,但是临床数据有限,缺乏系统性临床研究,属于超说明书用药。他克莫司治疗窗窄,体内药代动力学过程个体差异大,浓度过高会增加肾损伤的风险,浓度过低会增加治疗失败风险,然而国内外尚未有他克莫司在儿童肾小球疾病治疗中的个体化用药方案。本研究以解决他克莫司在儿童肾小球疾病患者中的临床应用问题为切入点,进行他克莫司治疗的有效性和安全性评价,在此基础上探寻影响他克莫司体内过程的因素,并进一步建立基于这些因素的个体化给药体系。已有一些他克莫司应用于肾病综合征、狼疮性肾炎的临床研究。他克莫司在各个研究中的缓解率不同,在儿童肾病综合征中总缓解率为52.6-97.6%,在儿童狼疮性肾炎中总缓解率为81.8-89.5%。感染、胃肠道症状、肾毒性和高血压是最常见的药品不良事件。越来越多的证据表明他克莫司是一种很有前途的治疗儿童肾小球疾病的免疫抑制剂。然而,需要更多高水平临床研究来证明他克莫司在儿童肾小球疾病中的有效性、安... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：90 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１肾小球损伤机制（见实验记录ＩＩＩ－Ｐ１７）??近年来，足细胞（ｐｏｄｏｃｙｔｅ）损伤被认为是肾病综合征等肾小球疾病发生和??

为合理用药提供方法学及数据支持。基于遗传药理学与定量药理学模型的预先主??动的个体化初始剂量方案，与事后被动的剂量调整方案相结合，可以构建较为完??善的他克莫司个体化治疗体系（图２）。??丨模型拟合ｉ?ｉ治疗药物监测ｉ??Ｉ?］?Ｉ???Ｊ??定量药理学模型个体化初始剂量方案？剂量再调整方案??优化定量药理学模型??图２基于模型的个体化治疗体系??（见实验记录ＩＩＩ－ｐ４）??２５??

图１－１标准曲线（见实验记录ＩＩ－ｐ２７）??本测定??“全血样品处理”项下操作，每个分析批（一天内测试的同种样品）制曲线，同时制备低、中、高三个浓度的质控样品（２．０、７５．０、１５０．０?ｎｇ／ｍ品数量不少于每个分析批中样品总量的５％。??基因分型?＿??据说明书，使用ＴＩＡＮａｍｐ血凝块ＤＮＡ试剂盒（ＴＩＡＮＧＥＮ?Ｂｉｏ．，北品中提取总基因组ＤＮＡ。采用ＴａｑＭａｎ等位基因鉴别技术，Ｂｉｏ－ＲａＰＣＲ技术检测Ｃ１Ｔ３Ｊ５必則犯（ｒｓ７７６７４６）多态性。??Ａ?提取??１）处理血凝块：①取血凝块至液化柱ＣＸ１中，１２０００ｒｐｍ离心１分进行下一步实验。②取滤液加入１－２．５倍体积的细胞裂解液ＣＬ，颠

【参考文献】：
期刊论文
[1]霉酚酸酯联合糖皮质激素诱导治疗过敏性紫癜性肾炎的回顾性研究（英文）[J]. Fei HAN,Liang-liang CHEN,Ping-ping REN,Jing-yun LE,Pei-jing CHOONG,Hong-ju WANG,Ying XU,Jiang-hua CHEN.  Journal of Zhejiang University-Science B（Biomedicine & Biotechnology）. 2015(09)



本文编号：2962209