聚合物药物接枝物mPEG-PMLA-DOX/DTX的制备与性质研究

发布时间：2021-01-08 23:40

　　癌症是全球性的健康问题,化疗是治疗癌症的重要手段之一。目前应用的化疗药物多存在代谢速度快、半衰期短、水溶性差、生物利用度低、瞬时高血药浓度等缺陷。高分子纳米药物将药物负载于纳米尺度的高分子载体上,经体内循环、肿瘤组织富集与渗透（EPR效应）、细胞摄取及胞内药物释放等过程实现杀死肿瘤细胞、治疗癌症的目的,且较大的尺寸有助于克服多药耐药。聚苹果酸是脂肪族聚酯类的生物可降解大分子,在体内酶的作用下可降解为苹果酸,进入三羧酸循环最终降解为无毒的CO₂和H₂O。聚苹果酸主链上有多个活性中心（悬挂羧基）,可共价连接多种具有生物学功能的基团（如多种药物,荧光示踪剂,靶向分子等）形成高分子共聚物,是抗肿瘤药物的高效载体。由于化疗单一用药易产生耐药性,故临床多采用多种抗肿瘤药物联合治疗,最新研究表明,纳米载体的应用有助于提高药物的联合治疗效率,降低药物的IC₅₀值。阿霉素与多烯紫杉醇是经典的临床抗肿瘤药物,临床已证实两药联用的效果优于单一用药,为进一步提高联用效果、改善化疗药物的缺陷。本课题以聚苹果酸为载体,链端连接mPEG,同时连接两种... 

【文章来源】：中国人民解放军空军军医大学陕西省 211工程院校

【文章页数】：65 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

线性PEG与树枝状PEG（X代表官能团）

疗效更显著，是治疗癌症的新希望[59]。以聚合物为载体递送药物是提高药物和生物制剂疗效的有效方法。自 1994 年第一种聚合物药物接枝物进入临床试验以来，开发了越来越多的新型聚合物用于药物缀合，以制备刺激敏感性可生物降解的靶向递药系统。过去十年，研究员们发现不同比例的游离药物体外作用于肿瘤细胞时，既可能导致协同也可能导致拮抗；全身用药后由于各药物间药代动力学行为不一致，游离药物的混合物注射后，到达肿瘤部位的药物比例可能发生改变。如果用纳米载体共同递送药物（图 2），这些药物将保持同一比例到达肿瘤部位，体内实验能忠实地反映体外实验效果，优化联合治疗方案[60]。因此利用纳米载体递送一定比例的药物受到越来越多的研究与关注。脂质体的临床前研究显示纳米载体能够在注射后长时间维持患者血浆中的药物比例并将药物以特定比例直接递送至肿瘤组织[61-65]。这些发现也适用于其他纳米载体，为此，尽管在设计这类载体方面面临挑战，但仍值得做出许多尝试。

空军军医大学硕士学位论文取引发剂苯甲酸四乙基铵溶液于茄形瓶，抽真空除去溶剂，N2环境下加入四元环，抽真空聚合得到 β-聚苹果酸苄基酯，取 160 mg PMLABn 溶于 10 mL DMSO，称取 0.5 mg NHS，12.6 mg EDC HCl，抽真空反应 1 h，加 mPEG-NH260 mg，N2保护下反应 24 h，去离子水透析除去未反应小分子化合物及溶剂，冻干得白色粉末 mPEG-PMLABn。取 1 g 干燥的 mPEG-PMLABn 溶于 1，4-二氧六环，加入干燥的钯碳催化反应，抽真空，通氢气氢化得 mPEG-PMLA（图 1）。


本文编号：2965535