晚期CRC化疗中DPD的活性与5-FU血药浓度及其不良反应和疗效的相关性研究

发布时间：2024-10-05 03:03

　　目的建立简便、准确、灵敏的超高效液相色谱串联质谱法（UPLC-MS/MS）,并能同时测定晚期结直肠癌（CRC）患者血浆中尿嘧啶（U）、5,6-二氢尿嘧啶（UH₂）、5-氟尿嘧啶（5-FU）、5-氟-5,6-二氢尿嘧啶（5-FUH₂）的浓度;分析CRC患者二氢嘧啶脱氢酶（DPD）水平与5-FU稳态血药浓度的关系,同时考察DPD水平、5-FU浓度与疗效和不良反应的关系,为临床个体化治疗提供理论基础。方法1.UPLC-MS/MS方法:色谱条件:色谱柱—Shim-pack XR-C₈（2.0mm×100mm,2.2μm）;流动相—甲醇-水（9:1,v/v）;流速0.3mL·min^-1;柱温40℃;血浆样本经乙酸乙酯-异丙醇（10:1,v/v）处理后,10uL进样分析,运行5min。以负离子模式通过多反应监测（MRM）检测各组分,定量分析离子对（m/z）110.9→42.3（U）、113→42.2（UH₂）、129→42.2（5-FU）、131→83（5-FUH₂）和...

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【学位级别】：硕士

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摘要
abstract
符号说明
前言
第一章 UPLC-MS/MS法同时测定血浆中U、UH2、5-FU、5-FUH2的浓度
    1 材料
        1.1 仪器
        1.2 试剂
    2 方法学建立
        2.1 溶液的配制
            2.1.1 标准曲线工作液的配制
            2.1.2 质控工作液的配制
            2.1.3 内标溶液的配制
            2.1.4 其他溶液的配置
        2.2 液相条件
        2.3 质谱条件
        2.4 血浆样品处理方法
    3 方法学考察
        3.1 专属性
        3.2 标准曲线及定量下限
        3.3 方法精密度和准确度
        3.4 提取回收率和基质效应
        3.5 稳定性
    4 UPLC-MS/MS方法学结果
        4.1 质谱扫描图谱
        4.2 方法学验证结果
            4.2.1 专属性
            4.2.2 标准曲线和定量下限
            4.2.3 精密度和准确度
            4.2.4 提取回收率和基质效应
            4.2.5 稳定性
    5 临床样本检测
    6 讨论
    7 结论
第二章 DPD酶、5-FU血药浓度与不良反应、疗效的相关性研究
    1 临床资料
        1.1 病例的选择
        1.2 化疗方案
        1.3 样本的采集
    2 方法
        2.1 疗效评价
        2.2 不良反应评估
        2.3 统计学方法
    3 结果
        3.1 DPD-1、5-FU、DPD-2、DPD-3的分布
        3.2 DPD-1、5-FU、DPD-2、DPD-3的相关性
        3.3 DPD-1、5-FU、DPD-2、DPD-3与临床资料的关系
        3.4 DPD-1、5-FU、DPD-2、DPD-3与不良反应的关系
        3.5 DPD-1、5-FU、DPD-2、DPD-3与疗效的关系
    4 讨论
    5 结论
全文总结
参考文献
文献综述
    综述参考文献
致谢
攻读学位期间发表的学术论文和专利
攻读学位期间参与的基金项目
个人简介
开题、中期及学位论文答辩委员组成



本文编号：4007468