两亲性茄呢醇衍生物构建的纳米药物及其抗肿瘤性能研究
发布时间：2021-01-09 10:31
在纳米载体对难溶性药物的传递中,胶束因具有良好的性能和应用而备受关注。但是在胶束系统中引入大量惰性材料将会出现毒性蓄积和生物代谢等问题。本课题以具备药理活性的茄呢醇为原料,进行茄呢醇衍生物的合成并以此构建纳米载药体系,用于抗肿瘤研究。1.茄呢醇衍生物的合成及胶束制剂性能研究（1）以茄呢醇为原料通过酯化反应、溴代并引入硫醚键等合成SOL-Br、STS、MSS三种茄呢醇衍生物,并以此能制备空白胶束,对4种空白胶束通过激光粒度仪、荧光光度仪、酶标仪等进行CMC测定,储藏、稀释稳定性和溶血率考察,发现修饰后的茄呢醇衍生物比茄呢醇性能有所提高,但是SOL-Br、STS、MSS胶束组存在不能载药等问题,在STS、MSS胶束浓度为10-30μg/mL时溶血率高于5%,但与STS结构相似的对照品FTS符合医用标准。（2）以MTT法将茄呢醇及其衍生物制剂对癌细胞HepG-2、MCF-7、L02进行毒性考察和比较,发现毒性从STS、MSS、SOL-Br、SOL胶束依次减小,而且STS胶束毒性明显高于对照品FTS（48 h时对HepG-2细胞IC50值分别为0.021 mg/mL、0.117mg/mL）,说...
【文章来源】：河南大学河南省
【文章页数】：91 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
TPGS作为致孔剂和P-gpATP酶抑制剂可提高负载DTX的PLGANPs抗肿瘤活性[28]
图 1-2 负载 PTX 的 PTX / POEG-b-PVBA-b-PFTS 混合胶束示意图[55]Figure 1-2 Schematic diagram of the complex PTX / POEG-b-PVBA-b-PFTS micelle with loadin1.1.4 信筒子醌（Embelin）纳米载药系统信筒子醌(Embelin，2,5-dihydroxy-3-undecyl-1,4-benzoquinone ，EB)是提取果花和果实的有效活性成分，是近年来研究较多的小分子天然产物之一，在中医有广泛应用如抗炎消炎[56]、抗氧化[57]、降脂[58]、抑菌[59]、保肝[60]、促进创面等。在抗肿瘤研究中，信筒子醌可抑制癌细胞迁移和增殖，促进癌细胞凋亡或者死癌细胞，由可通过调节免疫微环境来影响癌细胞的生存状态，提高免疫抑瘤作乳腺癌、骨髓瘤、结肠癌、前列腺癌和胰腺癌等癌症中表现出明显抗癌效果[62-66信筒子醌的抗癌机制主要是一方面其作为一种抗凋亡蛋白Ｘ连锁凋亡抑（XIAP）的小分子抑制剂，促进细胞表面过表达凋亡蛋白的癌细胞凋亡，尤其耐药细胞[67,68]，另外一方面，信筒子醌还可以抑制 NF- κB 的活性，这可以下调生
PEG3.5k-embelin2(PEG3.5k-EB2)，聚合物形成的胶束系统在水溶液中 CMC 为 0/mL 。此外，PEG3.5k-EB2胶束能有效地增溶疏水药物紫杉醇(PTX)，同时聚合物 Embelin 的抗癌活性，当载 PTX 胶束中载体与 PTX 比例为 2.5/1 (m/m)时，载 79.89%，空白胶束和载药胶束粒径较小(20-30 nm)，分散度小。体外对四种肿的 MTT 研究表明，PEG3.5k-EB2在抗肿瘤活性方面与 Embelin 相当，并与 PTX下实现协同抗肿瘤作用，PTX 载入 PEG3.5k-EB2前后其 IC50降低了 1.5 到 8.7 倍，PEG 衍生化的 Embelin 可能代表了一种新型的双功能载体促进体内低水溶性如 PTX 的应用。
【参考文献】：
期刊论文
[1]维生素E对油脂氧化的保护作用[J]. 李昌璞. 食品安全导刊. 2018(24)
[2]EGCG纳米载体制备技术及其对EGCG活性影响的研究进展[J]. 祁洁,徐颖磊,梁文怡,费朵,乌昕儿,金建昌,杜琪珍,许勇泉,高颖. 茶叶科学. 2017(02)
[3]分离纯化茄尼醇的新工艺[J]. 沈振涛,许激扬,江春艳,熊巍旭. 华西药学杂志. 2008(02)
[4]茄尼醇的研究进展与展望[J]. 陈爱国,申国明,梁晓芳,刘光亮,裴军,李峰,吕士芳,王文杰,岳永兴,王先伟. 中国烟草科学. 2007(06)
[5]茄尼醇的应用及衍生物的合成研究进展[J]. 顾正桂,王琼. 化学世界. 2006(11)
[6]表面活性剂对肿瘤细胞多药耐药逆转作用的体外筛选[J]. 胡大裕,李高,陈鹰. 中国药师. 2006(05)
[7]阿昔洛韦药质体的制备和性质[J]. 金义光,艾萍,李淼,侯新朴. 中国医药工业杂志. 2005(10)
[8]基于脂质前药的自组装药物传递系统[J]. 金义光,侯新朴. 中国医药工业杂志. 2005(03)
[9]酰胺型茄呢醇衍生物的合成与生理活性[J]. 王超杰,王玉霞,赵瑾,孙剑. 应用化学. 2005(01)
[10]N-酰基-N′-茄呢基哌嗪衍生物的合成及生物活性[J]. 王超杰,宋金勇,赵瑾. 有机化学. 2004(11)
本文编号：2966478
【文章来源】：河南大学河南省
【文章页数】：91 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
TPGS作为致孔剂和P-gpATP酶抑制剂可提高负载DTX的PLGANPs抗肿瘤活性[28]
图 1-2 负载 PTX 的 PTX / POEG-b-PVBA-b-PFTS 混合胶束示意图[55]Figure 1-2 Schematic diagram of the complex PTX / POEG-b-PVBA-b-PFTS micelle with loadin1.1.4 信筒子醌（Embelin）纳米载药系统信筒子醌(Embelin，2,5-dihydroxy-3-undecyl-1,4-benzoquinone ，EB)是提取果花和果实的有效活性成分，是近年来研究较多的小分子天然产物之一，在中医有广泛应用如抗炎消炎[56]、抗氧化[57]、降脂[58]、抑菌[59]、保肝[60]、促进创面等。在抗肿瘤研究中，信筒子醌可抑制癌细胞迁移和增殖，促进癌细胞凋亡或者死癌细胞，由可通过调节免疫微环境来影响癌细胞的生存状态，提高免疫抑瘤作乳腺癌、骨髓瘤、结肠癌、前列腺癌和胰腺癌等癌症中表现出明显抗癌效果[62-66信筒子醌的抗癌机制主要是一方面其作为一种抗凋亡蛋白Ｘ连锁凋亡抑（XIAP）的小分子抑制剂，促进细胞表面过表达凋亡蛋白的癌细胞凋亡，尤其耐药细胞[67,68]，另外一方面，信筒子醌还可以抑制 NF- κB 的活性，这可以下调生
PEG3.5k-embelin2(PEG3.5k-EB2)，聚合物形成的胶束系统在水溶液中 CMC 为 0/mL 。此外，PEG3.5k-EB2胶束能有效地增溶疏水药物紫杉醇(PTX)，同时聚合物 Embelin 的抗癌活性，当载 PTX 胶束中载体与 PTX 比例为 2.5/1 (m/m)时，载 79.89%，空白胶束和载药胶束粒径较小(20-30 nm)，分散度小。体外对四种肿的 MTT 研究表明，PEG3.5k-EB2在抗肿瘤活性方面与 Embelin 相当，并与 PTX下实现协同抗肿瘤作用，PTX 载入 PEG3.5k-EB2前后其 IC50降低了 1.5 到 8.7 倍，PEG 衍生化的 Embelin 可能代表了一种新型的双功能载体促进体内低水溶性如 PTX 的应用。
【参考文献】：
期刊论文
[1]维生素E对油脂氧化的保护作用[J]. 李昌璞. 食品安全导刊. 2018(24)
[2]EGCG纳米载体制备技术及其对EGCG活性影响的研究进展[J]. 祁洁,徐颖磊,梁文怡,费朵,乌昕儿,金建昌,杜琪珍,许勇泉,高颖. 茶叶科学. 2017(02)
[3]分离纯化茄尼醇的新工艺[J]. 沈振涛,许激扬,江春艳,熊巍旭. 华西药学杂志. 2008(02)
[4]茄尼醇的研究进展与展望[J]. 陈爱国,申国明,梁晓芳,刘光亮,裴军,李峰,吕士芳,王文杰,岳永兴,王先伟. 中国烟草科学. 2007(06)
[5]茄尼醇的应用及衍生物的合成研究进展[J]. 顾正桂,王琼. 化学世界. 2006(11)
[6]表面活性剂对肿瘤细胞多药耐药逆转作用的体外筛选[J]. 胡大裕,李高,陈鹰. 中国药师. 2006(05)
[7]阿昔洛韦药质体的制备和性质[J]. 金义光,艾萍,李淼,侯新朴. 中国医药工业杂志. 2005(10)
[8]基于脂质前药的自组装药物传递系统[J]. 金义光,侯新朴. 中国医药工业杂志. 2005(03)
[9]酰胺型茄呢醇衍生物的合成与生理活性[J]. 王超杰,王玉霞,赵瑾,孙剑. 应用化学. 2005(01)
[10]N-酰基-N′-茄呢基哌嗪衍生物的合成及生物活性[J]. 王超杰,宋金勇,赵瑾. 有机化学. 2004(11)
本文编号：2966478
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/yiyaoxuelunwen/2966478.html
最近更新
教材专著
